D1-receptorbelægning (RO) efter en enkelt dosis PF-06412562

Inklusionskriterier:

Emnets berettigelse bør gennemgås og dokumenteres af et passende kvalificeret medlem af investigatorens undersøgelsesteam, før forsøgspersoner inkluderes i undersøgelsen.

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesvurderinger.

   Sunde mandlige forsøgspersoner mellem 20 og 55 år inklusive. (Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests, efter investigator).

2. Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
3. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
4. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant lever-, nyre-, kardiovaskulær, endokrin, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering). Dette omfatter også personer med tidligere epilepsi eller anfald, klinisk signifikant abnorm elektroencefalogram (EEG), feberkramper, hovedlæsion med betydelige følgesygdomme, psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller selvmordstanker.
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi)
3. En positiv urinlægemiddelscreening (bekræftet ved gentagelse) Protokol 4006 Version 1.0; 20. april 2018 Fortroligt og proprietært
4. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale behov, alt efter hvad der er længst) eller 5 halveringstider forud for dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Screening af liggende blodtryk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis blodtrykket (BP) er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
7. 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek eller et QRS-interval >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
8. Mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
9. Brug af receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosis af undersøgelsesmedicin. Som en undtagelse må acetaminophen/paracetamol anvendes "efter behov" (prn) og kun i doser på ≤1 g/dag.
10. Bloddonation eller tab (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før dosering.
11. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
12. Uvillig eller ude af stand til at overholde retningslinjerne for livsstil beskrevet i denne protokol.
13. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
14. En livslang historie med anfaldsforstyrrelser af enhver ætiologi, inklusive børneanfald.
15. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer- eller Invicro-ansatte direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.

16. Brug af lægemidler eller indtagelse af fødevarer/fødevareprodukter, der hæmmer CYP3A4 (herunder, men ikke begrænset til, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, amprenavir, aprepitazol, erfluiltiathrozepin, dfluiltia, , fosamprenavir, verapamil, cimetidin, grapefrugt, grapefrugtjuice) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

    Protokol 4006 Version 1.0; 20. april 2018 Fortroligt og proprietært

17. Tegn på ortostatiske symptomer (f.eks. svimmelhed ved stående) eller systolisk blodtryk (BP) fald ≥20 mm Hg eller diastolisk BP fald ≥10 mm Hg fra liggende til stående vurdering ved screening. Unormale værdier på dag 2 overlades til efterforskerens vurdering. Hvilepuls < 45 eller >100 slag/min.
18. Enhver forsøgsperson, der sandsynligvis vil blive indlagt (uanset grund) under undersøgelsen.
19. Personer med pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, cerebrospinalvæske (CSF) shunts, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen, klaustrofobi eller enhver anden tilstand, der ville kontraindicere en MR-scanning af hjernen.
20. Manglende evne til at ligge stille i miljøet af MR- og PET-scannere i den nødvendige periode for at tage billeder.
21. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anatomisk abnormitet i hovedet, der enten ville udelukke eller have tendens til at forvirre analysen af ​​undersøgelsesdata, herunder eventuelle klinisk signifikante abnorme fund fra MR af hovedet ved screening.
22. Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling inden for det seneste år ud over den forventede strålingseksponering i denne kliniske undersøgelse, således at strålingseksponeringen overstiger den effektive dosis på 50 mSv, svarende til de acceptable årlige grænser fastsat af de amerikanske føderale retningslinjer.
23. Aktuel, tidligere eller forventet eksponering for stråling i de seneste 5 år (for onkologirelateret stråling henvises til eksklusionskriterier #. Dette inkluderer strålebehandling).
24. Forsøgspersoner med en historie med dårlig compliance historie med at nægte at overholde administreret medicin eller regler for indlæggelse/forskningsenhed, eller en historie med at kræve udskrivning fra indlæggelsesbehandling mod lægelig rådgivning.
25. Forsøgspersoner med screening laboratorietestresultater, der afviger fra de øvre eller nedre grænser for referenceområdet, bortset fra ikke klinisk signifikante værdier, som bestemt af investigator. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) skal være ≤2 X den øvre grænse for referenceområdet, og total bilirubin skal være inden for 1,5 X den øvre grænse for referenceområdet ved screening.
26. Forsøgspersoner med positiv test for hepatitis B (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV), humant immundefektvirus (HIV)1/HIV2-antistof/antigen.
27. Forsøgspersoner, der har svaret "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller punkt 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening.