Занятость рецептора D1 (RO) после однократной дозы PF-06412562

Критерии включения:

Приемлемость субъектов должна быть рассмотрена и задокументирована соответствующим квалифицированным членом исследовательской группы до того, как субъекты будут включены в исследование.

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до начала любых оценок исследования.

   Здоровые мужчины в возрасте от 20 до 55 лет включительно. (Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты, по мнению исследователя).

2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
3. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
4. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Доказательства или история клинически значимых печеночных, почечных, сердечно-сосудистых, эндокринных, гематологических, желудочно-кишечных, легочных, неврологических, онкологических, психических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования). Сюда также входят субъекты с эпилепсией или судорогами в анамнезе, клинически значимой аномальной электроэнцефалограммой (ЭЭГ), фебрильными судорогами, черепно-мозговой травмой со значительными последствиями, психическими заболеваниями, попытками самоубийства или суицидальными мыслями.
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия)
3. Положительный тест мочи на наркотики (подтвержденный повторением) Протокол 4006 Версия 1.0; 20 апреля 2018 г. Конфиденциально и является собственностью
4. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
5. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше) или 5 периодов полувыведения, предшествующих дозе исследуемого препарата.
6. Скрининг артериального давления в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха. Если артериальное давление (АД) составляет ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений АД следует использовать для определения приемлемости субъекта.
7. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc > 450 мс или интервал QRS > 120 мс при скрининге. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще два раза, а среднее из трех значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.
8. Мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
9. Использование рецептурных препаратов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозы исследуемого препарата. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол «по мере необходимости» (prn) и только в дозах ≤1 г/сут.
10. Сдача или потеря крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до введения дозы.
11. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
12. Нежелание или неспособность соблюдать рекомендации по стилю жизни, описанные в этом протоколе.
13. Любое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
14. Прижизненный анамнез судорожных расстройств любой этиологии, включая детские судороги.
15. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer или Invicro, непосредственно участвующими в проведении исследования.

16. Использование лекарств или потребление пищевых продуктов/пищевых продуктов, ингибирующих CYP3A4 (включая, помимо прочего, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, эритромицин, флуконазол). , фосампренавир, верапамил, циметидин, грейпфрут, грейпфрутовый сок) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

    Протокол 4006 Версия 1.0; 20 апреля 2018 г. Конфиденциально и является собственностью

17. Признаки ортостатических симптомов (например, головокружения при стоянии) или падения систолического артериального давления (АД) ≥20 мм рт. ст. или диастолического АД ≥10 мм рт. ст. при оценке в положении лежа на спине и в положении стоя при скрининге. Аномальные значения на 2-й день остаются на усмотрение исследователя. Частота пульса в покое < 45 или > 100 ударов в минуту.
18. Любой субъект, который может быть госпитализирован (по любой причине) во время исследования.
19. Субъекты с кардиостимуляторами, зажимами для аневризмы, искусственными клапанами сердца, ушными имплантатами, шунтами спинномозговой жидкости (ЦСЖ), металлическими фрагментами или инородными предметами в глазах, коже или теле, клаустрофобией или любым другим состоянием, при котором МРТ головного мозга противопоказано.
20. Неспособность лежать неподвижно в окружении МРТ- и ПЭТ-сканеров в течение необходимого периода времени для получения изображений.
21. Субъекты с любыми анатомическими аномалиями в голове, которые либо препятствуют, либо могут исказить анализ данных исследования, включая любые клинически значимые аномальные результаты МРТ головы при скрининге.
22. Предыдущее участие в других протоколах исследований или клиническая помощь в течение последнего года в дополнение к радиационному облучению, ожидаемому в этом клиническом исследовании, так что радиационное облучение превышает эффективную дозу 50 мЗв, что эквивалентно допустимым годовым пределам, установленным Федеральными руководящими принципами США.
23. Текущее, прошлое или ожидаемое воздействие радиации за последние 5 лет (для радиации, связанной с онкологией, см. критерии исключения #. Это включает лучевую терапию).
24. Субъекты с плохой комплаентностью в анамнезе отказывались соблюдать назначенные лекарства или правила стационарного/исследовательского отделения, или в анамнезе требовали выписки из стационара вопреки рекомендациям врача.
25. Субъекты с результатами скрининговых лабораторных исследований, которые отклоняются от верхнего или нижнего пределов референтного диапазона, за исключением клинически незначимых значений, определенных исследователем. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) должен быть в 2 раза выше верхнего предела референтного диапазона, а общий билирубин должен быть в пределах 1,5-кратного верхнего предела референтного диапазона при скрининге.
26. Субъекты с положительным тестом на гепатит B (HBsAg), антитела к гепатиту C (HCV), антитела/антигены к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)1/ВИЧ2.
27. Субъекты, которые ответили «да» на пункт 4 или пункт 5 «Суицидальные мысли» по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) при скрининге.