Zajętość receptora D1 (RO) po pojedynczej dawce PF-06412562

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikacja uczestników powinna zostać sprawdzona i udokumentowana przez odpowiednio wykwalifikowanego członka zespołu badawczego badacza przed włączeniem uczestników do badania.

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed rozpoczęciem jakichkolwiek ocen badania.

   Zdrowi mężczyźni w wieku od 20 do 55 lat włącznie. (Zdrowy to brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych badań laboratoryjnych, w opinii badacza).

2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów).
3. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w czasie trwania badania.
4. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, neurologicznych, onkologicznych, psychiatrycznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania). Obejmuje to również pacjentów z padaczką lub napadami padaczkowymi w wywiadzie, klinicznie istotnym nieprawidłowym elektroencefalogramem (EEG), drgawkami gorączkowymi, urazem głowy ze znaczącymi następstwami, chorobą psychiczną, próbą samobójczą lub myślami samobójczymi.
2. Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka)
3. Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórzeniem) Protokół 4006 Wersja 1.0; 20 kwietnia 2018 Poufne i zastrzeżone
4. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających podanie dawki badanego leku.
6. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli ciśnienie krwi (BP) wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a średnią z trzech wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
7. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące QTc >450 ms lub odstęp QRS >120 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTc lub QRS.
8. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
9. Stosowanie leków na receptę w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki badanego leku. Wyjątkowo acetaminofen/paracetamol można stosować „w razie potrzeby” (prn) i tylko w dawkach ≤1 g/dobę.
10. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem donacji osocza) w przybliżeniu 1 pinta (500 ml) lub więcej w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
11. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
12. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania Wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym protokole.
13. Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
14. Wywiad życiowy z zaburzeniami napadowymi o dowolnej etiologii, w tym napadami padaczkowymi wieku dziecięcego.
15. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer lub Invicro bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.

16. Stosowanie leków lub spożywanie żywności/produktów spożywczych, które hamują CYP3A4 (w tym między innymi atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, amprenawir, aprepitant, diltiazem, erytromycyna, flukonazol , fosamprenawir, werapamil, cymetydyna, grejpfrut, sok grejpfrutowy) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Protokół 4006 Wersja 1.0; 20 kwietnia 2018 Poufne i zastrzeżone

17. Objawy ortostatyczne (np. zawroty głowy po wstaniu) lub spadek skurczowego ciśnienia krwi (BP) o ≥20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o ≥10 mm Hg podczas badania przesiewowego. Nieprawidłowe wartości w dniu 2 pozostawiono do oceny badacza. Tętno spoczynkowe < 45 lub >100 uderzeń na minutę.
18. Każdy pacjent, który prawdopodobnie będzie hospitalizowany (z jakiegokolwiek powodu) podczas badania.
19. Osoby z rozrusznikami serca, zaciskami tętniaków, sztucznymi zastawkami serca, implantami uszu, płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF), fragmentami metalu lub ciałami obcymi w oczach, skórze lub ciele, klaustrofobią lub innymi stanami, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do badania MRI mózgu.
20. Niemożność leżenia nieruchomo w środowisku skanerów MRI i PET przez wymagany czas do uzyskania obrazów.
21. Pacjenci z jakąkolwiek anatomiczną nieprawidłowością głowy, która wykluczałaby lub utrudniałaby analizę danych z badania, w tym wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania MRI głowy podczas badania przesiewowego.
22. Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku oprócz ekspozycji na promieniowanie spodziewanej w tym badaniu klinicznym, tak że ekspozycja na promieniowanie przekracza efektywną dawkę 50 mSv, równoważną dopuszczalnym rocznym limitom określonym przez federalne wytyczne USA.
23. Bieżąca, przeszła lub przewidywana ekspozycja na promieniowanie w ciągu ostatnich 5 lat (w przypadku promieniowania związanego z onkologią patrz kryteria wykluczenia #. Obejmuje to radioterapię).
24. Osoby z historią słabej zgodności w historii odmowy stosowania się do podawanych leków lub regulaminu placówki/jednostki badawczej lub historią domagania się wypisania z leczenia stacjonarnego wbrew zaleceniom lekarskim.
25. Osoby, u których wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych odbiegają od górnej lub dolnej granicy zakresu referencyjnego, z wyjątkiem wartości nieistotnych klinicznie, określonych przez badacza. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) musi być ≤2-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego, a stężenie bilirubiny całkowitej musi mieścić się w zakresie 1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego.
26. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), przeciwciał/antygenów przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1/HIV2.
27. Osoby, które podczas badania przesiewowego odpowiedziały „tak” na „Myśli samobójcze” pozycja 4 lub pozycja 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).