Ocupación del receptor D1 (RO) después de una dosis única de PF-06412562

Criterios de inclusión:

La elegibilidad de los sujetos debe ser revisada y documentada por un miembro debidamente calificado del equipo de estudio del investigador antes de incluir a los sujetos en el estudio.

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes del inicio de cualquier evaluación del estudio.

   Sujetos masculinos sanos entre las edades de 20 y 55 años, inclusive. (Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico, en opinión del investigador).

2. Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
3. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
4. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, endocrinas, hematológicas, gastrointestinales, pulmonares, neurológicas, oncológicas, psiquiátricas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación). Esto también incluye sujetos con antecedentes de epilepsia o convulsiones, electroencefalograma (EEG) anormal clínicamente significativo, convulsión febril, lesión en la cabeza con secuelas significativas, enfermedad psiquiátrica, intento de suicidio o ideación suicida.
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía)
3. Una prueba de drogas en orina positiva (confirmada por repetición) Protocolo 4006 Versión 1.0; 20 de abril de 2018 Confidencial y de propiedad exclusiva
4. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
5. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo) o 5 semividas anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
6. Detección de presión arterial en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la presión arterial (PA) es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
7. ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg en la selección. Si el QTc supera los 450 ms, o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces más y debe utilizarse el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
8. Varones en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
9. Uso de medicamentos recetados dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosis del medicamento del estudio. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol "según necesidad" (prn) y sólo a dosis ≤ 1 g/día.
10. Donación o pérdida de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
11. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
12. No querer o no poder cumplir con las Pautas de estilo de vida descritas en este protocolo.
13. Cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
14. Antecedentes de por vida de trastorno convulsivo de cualquier etiología, incluidas las convulsiones infantiles.
15. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer o Invicro directamente involucrados en la realización del estudio.

16. Uso de fármacos o consumo de alimentos/productos alimentarios que inhiben el CYP3A4 (incluidos, entre otros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol , fosamprenavir, verapamilo, cimetidina, toronja, jugo de toronja) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

    Protocolo 4006 Versión 1.0; 20 de abril de 2018 Confidencial y de propiedad exclusiva

17. Evidencia de síntomas ortostáticos (p. ej., mareos al ponerse de pie) o caída de la presión arterial (PA) sistólica ≥20 mm Hg o caída de la PA diastólica ≥10 mm Hg desde la evaluación en posición supina a de pie en la selección. Los valores anormales en el Día 2 se dejan a juicio del investigador. Pulso en reposo < 45 o > 100 lpm.
18. Cualquier sujeto que probablemente sea hospitalizado (por cualquier motivo) durante el estudio.
19. Sujetos con marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, derivaciones de líquido cefalorraquídeo (LCR), fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo, claustrofobia o cualquier otra afección que contraindique una resonancia magnética cerebral.
20. Incapacidad para permanecer quieto en el entorno de los escáneres MRI y PET durante el período requerido para adquirir imágenes.
21. Sujetos con cualquier anormalidad anatómica en la cabeza que impediría o tendería a confundir el análisis de los datos del estudio, incluidos los hallazgos anormales clínicamente significativos de la resonancia magnética de la cabeza en la selección.
22. Participación previa en otros protocolos de investigación o atención clínica en el último año además de la exposición a la radiación esperada en este estudio clínico, de modo que la exposición a la radiación supere la dosis efectiva de 50 mSv, equivalente a los límites anuales aceptables establecidos por las Pautas federales de EE. UU.
23. Exposición actual, pasada o anticipada a radiación durante los últimos 5 años (para radiación relacionada con oncología, consulte los criterios de exclusión #. Esto incluye la radioterapia).
24. Sujetos con un historial de cumplimiento deficiente historial de negarse a cumplir con los medicamentos administrados o las normas de la unidad de investigación/hospitalización, o un historial de exigir el alta del tratamiento hospitalario en contra del consejo médico.
25. Sujetos con resultados de pruebas de laboratorio de detección que se desvían de los límites superior o inferior del rango de referencia, excepto por valores no clínicamente significativos, según lo determine el investigador. La aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina transaminasa (ALT) deben ser ≤2 veces el límite superior del rango de referencia y la bilirrubina total debe estar dentro de 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en la selección.
26. Sujetos con prueba positiva de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (VHC), anticuerpo/antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/VIH2.
27. Sujetos que hayan respondido "sí" al ítem 4 o al ítem 5 de "Ideación suicida" en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección.