D1 receptor foglaltság (RO) a PF-06412562 egyszeri adagját követően

Bevételi kritériumok:

Az alanyok alkalmasságát a vizsgáló vizsgálati csoportjának megfelelő képesítésű tagjának felül kell vizsgálnia és dokumentálnia kell, mielőtt az alanyokat bevonnák a vizsgálatba.

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum, amely jelzi, hogy a vizsgálati alanyt a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a vizsgálati értékelések megkezdése előtt.

   Egészséges, 20 és 55 év közötti férfi alanyok. (Egészségesnek minősül, ha a vizsgáló véleménye szerint részletes kórelőzmény, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusmérés, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nem azonosított klinikailag jelentős eltérést.

2. testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
3. Férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt.
4. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatnak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik, nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Klinikailag jelentős máj-, vese-, szív- és érrendszeri, endokrin, hematológiai, gasztrointesztinális, pulmonális, neurológiai, onkológiai, pszichiátriai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát kivéve) bizonyítéka vagy kórtörténete. Ide tartoznak azok az alanyok is, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy görcsrohamok, klinikailag jelentős kóros elektroencefalogram (EEG), lázgörcs, jelentős következményekkel járó fejsérülés, pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolatok szerepeltek.
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia)
3. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (ismétléssel megerősítve) Protocol 4006, 1.0 verzió; 2018. április 20. Bizalmas és védett
4. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül.
5. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer adagját megelőzően.
6. ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés) vérnyomás szűrése fekvő helyzetben, legalább 5 perc pihenő után. Ha a vérnyomás (BP) ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még kétszer meg kell ismételni, és a három vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
7. 12 elvezetéses EKG, amely a szűréskor >450 msec QTc-t vagy >120 msec QRS intervallumot mutat. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTc- vagy QRS-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
8. Fogamzóképes korú férfiak, akik nem hajlandók vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
9. Vényköteles gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). Kivételként az acetaminofen/paracetamol „szükség szerint” (prn) használható, és csak ≤1 g/nap dózisban.
10. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás vagy -veszteség (a plazmaadást nem számítva) az adagolást megelőző 56 napon belül.
11. Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
12. Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a jelen jegyzőkönyvben leírt életmód-irányelveket.
13. Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a belépésre. ebbe a tanulmányba.
14. Bármilyen etiológiájú rohamzavar egész életen át tartó története, beleértve a gyermekkori rohamokat is.
15. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer vagy Invicro alkalmazottak.

16. CYP3A4-et gátló gyógyszerek vagy élelmiszerek/élelmiszerek fogyasztása (beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, amprenavirt, aprepitant, flukontromicint, flukontromicint , fozamprenavir, verapamil, cimetidin, grapefruit, grapefruitlé) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

    Protocol 4006 1.0 verzió; 2018. április 20. Bizalmas és védett

17. Ortosztatikus tünetek (pl. szédülés felálláskor) vagy szisztolés vérnyomás (BP) ≥20 Hgmm-es csökkenése vagy ≥10 Hgmm diasztolés vérnyomásesés fekvésből álló helyzetbe történő értékelés a szűréskor. A 2. napon a kóros értékeket a vizsgáló megítélésére bízzuk. Nyugalmi pulzusszám < 45 vagy > 100 bpm.
18. Bármely alany, aki valószínűleg kórházba kerül (bármilyen okból) a vizsgálat során.
19. Pacemakerrel, aneurizma klipekkel, mesterséges szívbillentyűkkel, fülimplantátummal, cerebrospinális folyadék (CSF) söntekkel, fémdarabokkal vagy idegen tárgyakkal a szemben, a bőrön vagy a testben, klausztrofóbiával vagy bármilyen más olyan állapottal, amely ellenjavallt agyi MRI-vizsgálatot.
20. Képtelenség mozdulatlanul feküdni az MRI és PET szkenner környezetében a képek készítéséhez szükséges ideig.
21. Olyan alanyok, akiknél a fejben bármilyen olyan anatómiai rendellenesség van, amely kizárná vagy megzavarná a vizsgálati adatok elemzését, beleértve a szűrés során a fej MRI-jének klinikailag jelentős kóros leleteit.
22. A jelen klinikai vizsgálatban várt sugárterhelésen túlmenően az elmúlt egy évben más kutatási protokollokban vagy klinikai ellátásban való részvétel, úgy, hogy a sugárterhelés meghaladja az 50 mSv effektív dózist, amely megfelel az Egyesült Államok Szövetségi Irányelvei által megállapított elfogadható éves határértékeknek.
23. Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárterhelés az elmúlt 5 évben (onkológiával kapcsolatos sugárzás esetén lásd a #. kizárási kritériumot. Ez magában foglalja a sugárterápiát).
24. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében gyengén teljesítették a beadott gyógyszereket vagy a fekvőbeteg-/kutatási osztály szabályait, vagy akiknek a kórtörténetében orvosi tanács ellenére a fekvőbeteg-kezelésből való elbocsátást követelték.
25. Olyan alanyok, akiknek a szűrési laboratóriumi vizsgálati eredményei eltérnek a referenciatartomány felső vagy alsó határától, kivéve a vizsgáló által meghatározott, klinikailag nem jelentős értékeket. Az aszpartát-aminotranszferáznak (AST) vagy az alanin-transzferáznak (ALT) a referenciatartomány felső határának 2-szeresének kell lennie, és a teljes bilirubinszintnek a szűréskor a referenciatartomány felső határának 1,5-szeresén belül kell lennie.
26. Hepatitis B (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV), humán immunhiány vírus (HIV)1/HIV2 antitest/antigén tesztje pozitív.
27. Azok az alanyok, akik a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) „öngyilkossági gondolatok” 4. vagy 5. pontjára „igen” választ adtak a szűréskor.