Oraalisen fosfomysiinin ja oraalisen levofloksasiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus komplisoituneiden virtsatieoireyhtymien hoidossa (FOCUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on diagnosoituja kliinisiä oireita ja/tai komplisoituneen virtsatieinfektion (cUTI) oireita diagnoosin yhteydessä*.

   *CUTI:n kliinisiä merkkejä ja oireita ovat:

   1. Pyelonefriitti, jonka osoittaa vähintään kaksi seuraavista:

      • Dokumentoitu kuume (lämpötila yli 38 celsiusastetta), johon liittyy jäykkyyden, vilunväristyksen tai "lämmön" oireita
      • Kylkikipu
      • Costovertebral kulman arkuus fyysisessä tutkimuksessa
      • Pahoinvointi tai oksentelu
      • Dysuria, virtsaamistiheys tai virtsaamispakko TAI

   2. Komplisoitunut alempi virtsatietulehdus, joka ilmenee vähintään 2 seuraavista uusista tai pahenevista cUTI-oireista:

      • Dysuria, virtsaamistiheys tai virtsaamispakko
      • Dokumentoitu kuume (lämpötila yli 38 celsiusastetta), johon liittyy jäykkyyden, vilunväristyksen tai "lämmön" oireita
      • Dokumentoitu hypotermia (lämpötila alle 35,5 celsiusastetta)
      • Suprapubic kipu tai lantion kipu
      • Suprapubic arkuus fyysisessä tarkastuksessa
      • Virtsan epämiellyttävä haju tai lisääntynyt virtsan sameus koehenkilöä tai hänen hoitajaansa kohden
      • Pahoinvointi tai oksentelu

   JA vähintään yksi seuraavista monimutkaisista tekijöistä:

   • Miehet, joilla on dokumentoitu virtsanpidätyshistoria
   • Pysyvä virtsakatetri, joka on tarkoitus poistaa tai vaihtaa tutkimushoidon aikana ja ennen hoidon loppua (EOT)
   • Nykyinen obstruktiivinen uropatia, joka on tarkoitus lievittää lääketieteellisesti tai kirurgisesti tutkimushoidon aikana ja ennen hoidon loppua (EOT)
   • Mikä tahansa virtsa-suolikanavan toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus (mukaan lukien anatomiset epämuodostumat tai neurogeeninen rakko), johon liittyy tyhjennyshäiriö, joka johtaa vähintään 100 ml:aan jäännösvirtsaa TAI joka vaatii ajoittaista tai jatkuvaa itsekatetrointia.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen*. *Lakillisesti hyväksyttävä edustaja voi antaa suostumuksen, jos tutkittava ei pysty siihen, edellyttäen, että tämä on hyväksytty paikallisten oppilaitoskohtaisten ohjeiden mukaisesti.

3. Odotetaan, että hänet voidaan luopua tai aloittaa alun perin tutkimuksen suun kautta otettavan antibioottihoidon 48 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta*,**.

   *Kohteen valmiuden aloitus- tai asteittainen oraalihoitoon määrittää ensisijainen lääkintäryhmä. Lisäksi asteittaista hoitoa varten seuraavien ehtojen on täytyttävä: lämpötilan satunnaistuksessa on oltava alle 38 celsiusastetta ilman jäykkyyttä/vilunväristyksiä JA koehenkilöllä on oltava parantunut cUTI:n perusoireet eikä uusia cUTI-oireita.

   **Koehenkilö voidaan ottaa mukaan, jos hän on saanut ei-tutkimuksessa suun kautta otettavaa antibioottia vain, jos sen jälkeen annetaan parenteraalisia antibiootteja alle 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeiden eskalaatiota.

4. Mies tai ei-raskaana oleva nainen.
5. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän** käyttöön kokeen ajan.

   *Nainen katsotaan hedelmälliseksi, ellei se ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti/ei-kirurgisesti steriloitu ja sterilointitoimenpiteestä on kulunut vähintään 3 kuukautta. Naisen katsotaan olevan postmenopausaalinen, jos hänen viimeiset kuukautiset olivat vähintään 12 kuukautta.

   **Sisältää, mutta ei rajoittuen, ei-miesseksuaaliset suhteet, pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä miespuolisen kumppanin kanssa, monogaaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen kuin henkilö on saanut ensimmäisen annoksen tutkimuslääkkeet, estemenetelmät, kuten kondomit tai kalvot, tehokkaat kohdunsisäiset laitteet, NuvaRing (R) ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet, mutta ei oraaliset ehkäisyvalmisteet.

7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä*, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa satunnaistamisesta.

   *Nainen katsotaan hedelmälliseksi, ellei se ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti/ei-kirurgisesti steriloitu ja sterilointitoimenpiteestä on kulunut vähintään 3 kuukautta. Naisen katsotaan olevan postmenopausaalinen, jos hänen viimeiset kuukautiset olivat vähintään 12 kuukautta.

8. Sinulla on pyuria (valkosolujen määrä vähintään 10/µL kehräytymättömässä virtsassa tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 korkeatehokenttää kohti kehrätyssä virtsassa) tai mittatikku-analyysi positiivinen (pois lukien "jälkiä") leukosyyttiesteraasin suhteen.

9. Ota esikäsittelyn virtsaviljelynäyte 48 tunnin sisällä ennen minkä tahansa antibiootin ensimmäisen annoksen (mukaan lukien tutkimusta edeltävät antibiootit)* antamista.

   *Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ja aloittaa tutkimuslääkkeen käyttö ennen kuin tutkija tietää lähtötilanteen virtsaviljelyn tulokset.

10. Pystyy ottamaan, sietämään ja imemään oraalisia lääkkeitä luotettavasti tutkijan harkinnan mukaan.
11. Kyky ymmärtää opiskelumenettelyt ja halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia vaadittuja menettelyjä ja vierailuja kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on dokumentoitu historia keskivaikeasta tai vaikeasta yliherkkyydestä tai allergisesta reaktiosta kaikkiin viiteen suun kautta otettavaan hoitovaihtoehtoon.
2. Sinulla on samanaikainen infektio satunnaistamisen aikana, mikä vaatii tutkimuslääkkeen lisäksi systeemistä antibakteerista hoitoa, joka on tehokas komplisoituneeseen virtsatieinfektioon (cUTI).

3. Olet saanut yli 48 tuntia mahdollisesti terapeuttista antibioottia nykyisen cUTI:n hoitoon 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista*.

   *Paitsi jos seuraavat pätevät:

   1. Potilaalla on tunnettu lähtötilanteessa virtsan patogeeni (virtsaviljelypositiivinen) ja aiempi hoito on epäonnistunut kliinisesti (inkluusiokriteerien pysyvyys) JA
   2. Patogeenin tiedetään olevan ei-herkkä edelliselle käytetylle hoito-ohjelmalle tai virtsaviljelmä pysyy positiivisena tiheydellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 CFU/ml tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 000 katetroiduilla potilailla.
4. Naiset, jotka imettävät tai luovuttavat rintamaitoa.
5. Sinulla on alkuvaiheessa vaikea virtsatieinfektio, jonka tutkija odottaa vaativan yli 7 päivää tutkimuslääkehoitoa.

6. Sinulla on täydellinen, pysyvä virtsateiden tukos*.

   *Potilaat, joilla on täydellinen pysyvä tukkeuma, joiden odotetaan saavan lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa ennen hoidon päättymistä (EOT), ovat kelpoisia.

7. Sinulla on varmistettu sieni-UTI satunnaistamisen aikana (suurempi tai yhtä suuri kuin 10^3 sieni-CFU/ml).
8. Sinulla on epäilty tai vahvistettu perinefrista tai munuaistensisäistä absessia.
9. Sinulla on epäilty tai vahvistettu eturauhastulehdus, lisäkivestulehdus.
10. Sinulla on ileaalisilmukka tai tunnettu vesiko-ureteraalinen refluksi.

11. Sinulla on nykyinen virtsakatetri, jota ei ole tarkoitus vaihtaa ennen EOT:tä*.

    *Jaksottainen suora katetrointi tai uusien nefrostomiakatetrien vaihto on hyväksyttävää.

12. Sinulla on suunnitteilla sairaalassa tehtävät urologiset toimenpiteet epäillyn munuaiskivien vuoksi tai jokin muu suunniteltu urologinen toimenpide, johon liittyy ennakoitu antibioottiprofylaksia satunnaistamisen ja hoidon päättymisen (EOT) välillä.
13. Sinulla on bakteremia, johon liittyy cUTI:ta aiheuttava uropatogeeni.
14. Sinulla on arvioitu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) enintään 20 ml/min tai sinulla on parhaillaan hemo- tai peritoneaalidialyysi seulonnassa.

15. Sinulla on jokin ehto tai seikka, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustietojen laadun*.

    * Mukaan lukien kaikki nopeasti etenevät tai välittömästi hengenvaaralliset sairaudet (akuutti maksan vajaatoiminta, hengitysvajaus tai septinen sokki).

16. on osallistunut mihin tahansa tutkimustuotteen interventiokokeeseen 30 päivän sisällä ennen ehdotettua ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
17. Aikoo osallistua tai on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa tutkittavan aineen interventiotutkimukseen kokeen ajan.
18. Edellinen satunnaistaminen tässä kokeessa.
19. Kaikki viimeaikaiset (alle 4 viikkoa) lantion tai virtsateiden traumat.
20. Aiempi fosfomysiinin käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.