Sikkerhets- og effektstudie av oralt fosfomycin versus oralt levofloxacin for å behandle kompliserte urinveissyndromer (FOCUS)

Inklusjonskriterier:

1. Har dokumenterte kliniske tegn og/eller symptomer på komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) ved diagnose*.

   *Kliniske tegn og symptomer på cUTI inkluderer enten:

   1. Pyelonefritt, som indikert av minst 2 av følgende:

      • Dokumentert feber (temperatur høyere enn 38 grader Celsius) ledsaget av symptomer på rigor, frysninger eller "varme"
      • Flankesmerter
      • Costovertebral vinkel ømhet på fysisk eksamen
      • Kvalme eller oppkast
      • Dysuri, urinfrekvens eller urintrang ELLER

   2. Komplisert nedre UVI, som indikert av minst 2 av følgende nye eller forverrede symptomer på cUTI:

      • Dysuri, urinfrekvens eller urintrang
      • Dokumentert feber (temperatur høyere enn 38 grader Celsius) ledsaget av symptomer på rigor, frysninger eller "varme"
      • Dokumentert hypotermi (temperatur mindre enn 35,5 grader Celsius)
      • suprapubisk smerte eller bekkensmerter
      • suprapubisk ømhet ved fysisk undersøkelse
      • Ny opptreden av stygg lukt i urin eller økt uklar urin per forsøksperson eller deres omsorgsperson
      • Kvalme eller oppkast

   OG minst én av følgende kompliserende faktorer:

   • Hanner med dokumentert historie med urinretensjon
   • Innlagt urinkateter som er planlagt å bli fjernet eller erstattet under studieterapi og før avsluttet behandling (EOT)
   • Aktuell obstruktiv uropati som er planlagt å bli lindret medisinsk eller kirurgisk under studieterapi og før slutten av terapien (EOT)
   • Enhver funksjonell eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen (inkludert anatomiske misdannelser eller nevrogen blære) med tømmeforstyrrelser som resulterer i minst 100 ml resturin ELLER med behov for intermitterende eller pågående selvkateterisering.
2. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke*. *En juridisk akseptabel representant kan gi samtykke hvis personen ikke er i stand til det, forutsatt at dette er godkjent av lokale institusjonsspesifikke retningslinjer.

3. Forventet å kunne trappes ned eller initialt startes på studie oral antibiotikabehandling innen 48 timer etter påmelding*,**.

   *Beredskapen til et forsøksperson for innledende eller nedtrappende oral terapi bestemmes av det primære medisinske teamet. I tillegg må følgende betingelser være oppfylt for nedtrappingsbehandling: Temperaturen ved randomisering må være mindre enn 38 grader Celsius uten påkjenninger/frysninger OG forsøkspersonen må ha en bedring i grunnlinjesymptomer på cUTI og ingen nye cUTI-symptomer.

   **Forsøkspersonen kan registreres hvis han/hun mottok et oralt antibiotikum som ikke er undersøkt, bare hvis det etterfølges av parenterale antibiotika i mindre enn 48 timer før deeskalering med studiemedisiner.

4. Hann eller ikke-gravid kvinne.
5. 18 år eller eldre.

6. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode** så lenge forsøket varer.

   *Kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal, eller kirurgisk/ikke-kirurgisk sterilisert og minst 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren. En kvinne regnes som postmenopausal hvis hennes siste menstruasjon var større enn eller lik 12 måneder.

   **Inkluderer, men er ikke begrenset til, ikke-mannlige seksuelle forhold, avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, monogamt forhold med vasektomisert partner som har vært vasektomiert i mer enn eller lik 180 dager før forsøkspersonen fikk den første dosen av studiemedisin, barrieremetoder som kondomer eller membraner, effektive intrauterine enheter, NuvaRing (R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare p-piller, men ikke orale prevensjonsmidler.

7. Hvis kvinne i fertil alder*, en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 48 timer etter randomisering.

   *Kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal, eller kirurgisk/ikke-kirurgisk sterilisert og minst 3 måneder har gått siden steriliseringsprosedyren. En kvinne regnes som postmenopausal hvis hennes siste menstruasjon var større enn eller lik 12 måneder.

8. Ha pyuri (WBC-tall større enn eller lik 10/µL i uspunnet urin eller større enn eller lik 10 per høyeffektfelt i spunnet urin) eller peilepinneanalyse positiv (unntatt "spor") for leukocyttesterase.

9. Få en forbehandlingsbaseline-urinkulturprøve innen 48 timer før den første dosen av ethvert antibiotikum administreres (inkludert antibiotika før studien)*.

   *Forsøkspersoner kan bli registrert i studien og starte studiemedikamentet før etterforskeren kjenner resultatene av den opprinnelige urinkulturen.

10. I stand til pålitelig å ta, tolerere og absorbere orale medisiner, etter etterforskerens skjønn.
11. Evne til å forstå studieprosedyrer og villig og i stand til å overholde alle nødvendige prosedyrer og besøk i løpet av prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha en dokumentert historie med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på alle de fem orale behandlingsalternativene.
2. Har en samtidig infeksjon ved randomiseringstidspunktet, som krever systemisk antibakteriell behandling som ikke er undersøkt, effektiv mot komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) i tillegg til studiemedikamentet.

3. Har mottatt mer enn 48 timer med et potensielt terapeutisk antibiotikum for behandling av gjeldende cUTI innen 72 timer før randomisering*.

   *Med unntak av hvis følgende gjelder:

   1. Pasienten har en kjent baseline urinpatogen (urinkultur positiv) og har sviktet tidligere behandling klinisk (vedvarende inklusjonskriterier) OG
   2. Patogenet er kjent for å ikke være mottakelig for det tidligere terapeutiske regimet som ble brukt, eller urinkulturen forblir positiv med en tetthet på større enn eller lik 50 000 CFU/ml eller større enn eller lik 10 000 for kateteriserte pasienter.
4. Kvinner som ammer eller donerer morsmelk.
5. Har en intraktabel UVI-infeksjon ved baseline som etterforskeren forventer vil kreve mer enn 7 dager med studiemedisinsk behandling.

6. Har fullstendig, permanent obstruksjon av urinveiene*.

   *Pasienter med fullstendig permanent obstruksjon som forventes å bli medisinsk eller kirurgisk behandlet før avsluttet behandling (EOT) er kvalifisert.

7. Har bekreftet sopp UVI ved randomiseringstidspunktet (med større enn eller lik 10^3 sopp-CFU/mL).
8. Har mistanke om eller bekreftet perinefri eller intrarenal abscess.
9. Har mistanke om eller bekreftet prostatitt, epididymitt.
10. Har en ileal loop eller kjent vesiko-ureteral refluks.

11. Ha et nåværende urinkateter som ikke er planlagt å skiftes ut før EOT*.

    *Intermitterende rett kateterisering eller utskifting av nye nefrostomikatetre er akseptabelt.

12. Ha planlagte urologiske intervensjoner ved mistanke om infisert nyrestein eller annen planlagt urologisk prosedyre med forventet antibiotikaprofylakse mellom randomisering og avsluttet behandling (EOT).
13. Har bakteriemi med et uropatogen som forårsaker cUTI.
14. Ha en estimert eller beregnet kreatininclearance (CrCl) mindre enn eller lik 20 ml/min eller mottar for tiden hemo- eller peritonealdialyse ved screening.

15. Har noen tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på studiedata*.

    *Inkludert enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende (akutt leversvikt, respirasjonssvikt eller septisk sjokk).

16. Har deltatt i en intervensjonsutprøving av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den foreslåtte første dagen med administrasjon av studiemedisin.
17. Planlegger å delta eller for øyeblikket påmeldt en intervensjonsstudie av et undersøkelsesmiddel i løpet av forsøket.
18. Tidligere randomisering i denne studien.
19. Enhver nylig (mindre enn 4 uker) historie med traumer i bekkenet eller urinveiene.
20. Tidligere bruk av fosfomycin de siste 12 månedene.