Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af oralt fosfomycin versus oralt levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejssyndromer (FOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Har dokumenterede kliniske tegn og/eller symptomer på kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) ved diagnosen*.

   *Kliniske tegn og symptomer på cUTI omfatter enten:

   1. Pyelonefritis, som angivet af mindst 2 af følgende:

      • Dokumenteret feber (temperatur højere end 38 grader Celsius) ledsaget af symptomer på rigor, kulderystelser eller "varme"
      • Flankesmerter
      • Costovertebral vinkel ømhed ved fysisk undersøgelse
      • Kvalme eller opkastning
      • Dysuri, vandladningshyppighed eller hastende vandladning ELLER

   2. Kompliceret nedre UVI, som indikeret af mindst 2 af følgende nye eller forværrede symptomer på cUTI:

      • Dysuri, vandladningsfrekvens eller hastende vandladning
      • Dokumenteret feber (temperatur højere end 38 grader Celsius) ledsaget af symptomer på rigor, kulderystelser eller "varme"
      • Dokumenteret hypotermi (temperatur mindre end 35,5 grader Celsius)
      • suprapubisk smerte eller bækkensmerter
      • Suprapubisk ømhed ved fysisk undersøgelse
      • Ny opstået dårlig lugt af urin eller øget uklarhed af urin pr. forsøgsperson eller deres omsorgsperson
      • Kvalme eller opkastning

   OG mindst 1 af følgende komplicerende faktorer:

   • Mænd med dokumenteret historie med urinretention
   • Indlagt urinkateter, der er planlagt til at blive fjernet eller udskiftet under undersøgelsesterapi og før end of Therapy (EOT)
   • Aktuel obstruktiv uropati, der er planlagt til at blive lindret medicinsk eller kirurgisk under studieterapi og før endt terapi (EOT)
   • Enhver funktionel eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen (inklusive anatomiske misdannelser eller neurogen blære) med tømningsforstyrrelser, der resulterer i mindst 100 ml resterende urin ELLER med behov for intermitterende eller løbende selvkateterisering.
2. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke*. *En juridisk acceptabel repræsentant kan give samtykke, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til det, forudsat at dette er godkendt af lokale institutionsspecifikke retningslinjer.

3. Forventes at kunne blive trappet ned eller indledningsvis påbegyndt med oral studie antibiotikabehandling inden for 48 timer efter tilmelding*,**.

   *Et forsøgspersons parathed til indledende eller nedtrappende oral terapi bestemmes af det primære medicinske team. Derudover skal følgende betingelser være opfyldt for nedtrapningsterapi: Temperaturen ved randomisering skal være mindre end 38 grader Celsius uden nogen form for stivhed/kulderystelser OG forsøgspersonen skal have en forbedring i basislinjesymptomer på cUTI og ingen nye cUTI-symptomer.

   **Forsøgspersonen kan kun tilmeldes, hvis han/hun modtog et ikke-undersøgelses oralt antibiotikum, hvis det efterfølges af parenterale antibiotika i mindre end 48 timer før deeskalering med undersøgelseslægemidler.

4. Han eller ikke-gravid hun.
5. 18 år eller ældre.

6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode** i hele forsøgets varighed.

   *Kvinden anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk/ikke-kirurgisk steriliseret, og der er gået mindst 3 måneder siden steriliseringsproceduren. En kvinde betragtes som postmenopausal, hvis hendes sidste menstruation var større end eller lig med 12 måneder.

   **Inkluderer, men er ikke begrænset til, ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i mere end eller lig med 180 dage før forsøgspersonen fik den første dosis af studielægemiddel, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing (R) og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater, men ikke orale præventionsmidler.

7. Hvis kvinde i den fødedygtige alder*, en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 48 timer efter randomisering.

   *Kvinden anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk/ikke-kirurgisk steriliseret, og der er gået mindst 3 måneder siden steriliseringsproceduren. En kvinde betragtes som postmenopausal, hvis hendes sidste menstruation var større end eller lig med 12 måneder.

8. Har pyuri (WBC-tal større end eller lig med 10/µL i uspundet urin eller større end eller lig med 10 pr. højeffektfelt i spundet urin) eller dipstick-analyse positiv (eksklusive "spor") for leukocytesterase.

9. Få en forbehandlingsbaseline-urinkulturprøve inden for 48 timer før den første dosis af ethvert antibiotikum administreres (inklusive antibiotika før undersøgelsen)*.

   *Forsøgspersoner kan blive tilmeldt forsøget og påbegynde studielægemidlet, før investigator kender resultaterne af baseline-urinkulturen.

10. I stand til pålideligt at tage, tolerere og absorbere oral medicin efter efterforskerens skøn.
11. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og villige og i stand til at overholde alle påkrævede procedurer og besøg under forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en dokumenteret historie med moderat eller svær overfølsomhed eller allergisk reaktion på alle fem orale behandlingsmuligheder.
2. Har en samtidig infektion på randomiseringstidspunktet, hvilket kræver systemisk antibakteriel behandling, som ikke er undersøgt, effektiv mod kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) ud over studielægemidlet.

3. Har modtaget mere end 48 timer af et potentielt terapeutisk antibiotikum til behandling af den aktuelle cUTI inden for 72 timer før randomisering*.

   *Medmindre følgende gælder:

   1. Forsøgspersonen har en kendt baseline urinpatogen (urinkultur positiv) og har svigtet tidligere behandling klinisk (vedvarende inklusionskriterier) OG
   2. Patogenet vides ikke at være modtageligt for den tidligere anvendte terapeutiske kur, eller urinkulturen forbliver positiv med en tæthed på større end eller lig med 50.000 CFU/mL eller større end eller lig med 10.000 for kateteriserede patienter.
4. Kvinder, der ammer eller donerer modermælk.
5. Har en uoverskuelig UVI-infektion ved baseline, som investigator forventer vil kræve mere end 7 dages undersøgelsesmedicinsk behandling.

6. Har fuldstændig, permanent obstruktion af urinvejene*.

   *Patienter med fuldstændig permanent obstruktion, der forventes at blive behandlet medicinsk eller kirurgisk før endt behandling (EOT), er kvalificerede.

7. Har bekræftet svampe-UVI på tidspunktet for randomisering (med større end eller lig med 10^3 svampe-CFU/mL).
8. Har mistanke om eller bekræftet perinefri eller intrarenal absces.
9. Har mistanke om eller bekræftet prostatitis, epididymitis.
10. Har en ileal loop eller kendt vesico-ureteral refluks.

11. Har et nuværende urinkateter, som ikke er planlagt til at blive udskiftet før EOT*.

    *Intermitterende lige kateterisering eller udskiftning af nye nefrostomikatetre er acceptabelt.

12. Har planlagt urologiske indgreb(er) ved mistanke om inficeret nyresten eller enhver anden planlagt urologisk procedure med forventet antibiotikaprofylakse mellem randomisering og End of Treatment (EOT).
13. Har bakteriæmi med et uropatogen, der forårsager cUTI.
14. Har en estimeret eller beregnet kreatininclearance (CrCl) mindre end eller lig med 20 ml/min eller modtager i øjeblikket hæmo- eller peritonealdialyse ved screening.

15. Har nogen tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata*.

    *Inklusive enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende (akut leversvigt, respirationssvigt eller septisk shock).

16. Har deltaget i ethvert interventionsforsøg med et afprøvningsprodukt inden for 30 dage før den foreslåede første dag for administration af studielægemidlet.
17. Planlægger at deltage i eller i øjeblikket tilmeldt ethvert interventionsstudie af et forsøgsmiddel under forsøgets varighed.
18. Tidligere randomisering i dette forsøg.
19. Enhver nylig (mindre end 4 uger) historie med traumer i bækkenet eller urinvejene.
20. Tidligere brug af fosfomycin inden for de seneste 12 måneder.