Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van orale fosfomycine versus orale levofloxacine voor de behandeling van gecompliceerde urinewegsyndromen (FOCUS)

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde klinische tekenen en/of symptomen van gecompliceerde urineweginfectie (cUTI) bij diagnose*.

   * Klinische tekenen en symptomen van cUTI zijn onder meer:

   1. Pyelonefritis, zoals aangegeven door ten minste 2 van de volgende:

      • Gedocumenteerde koorts (temperatuur hoger dan 38 graden Celsius) vergezeld van symptomen van ontberingen, koude rillingen of "warmte"
      • Pijn in de ribben
      • Tederheid van de costovertebrale hoek bij lichamelijk onderzoek
      • Misselijkheid of braken
      • Dysurie, urinaire frequentie of urinaire urgentie OF

   2. Gecompliceerde lagere UTI, zoals aangegeven door ten minste 2 van de volgende nieuwe of verslechterende symptomen van cUTI:

      • Dysurie, urinaire frequentie of urinaire urgentie
      • Gedocumenteerde koorts (temperatuur hoger dan 38 graden Celsius) vergezeld van symptomen van ontberingen, koude rillingen of "warmte"
      • Gedocumenteerde onderkoeling (temperatuur lager dan 35,5 graden Celsius)
      • Suprapubische pijn of bekkenpijn
      • Suprapubische tederheid bij lichamelijk onderzoek
      • Nieuw begin van vieze geur van urine of verhoogde troebelheid van urine per persoon of hun verzorger
      • Misselijkheid of braken

   EN minimaal 1 van de volgende complicerende factoren:

   • Mannen met een gedocumenteerde geschiedenis van urineretentie
   • Inwonende urinekatheter die naar verwachting zal worden verwijderd of vervangen tijdens studietherapie en vóór het einde van de therapie (EOT)
   • Huidige obstructieve uropathie die medisch of chirurgisch moet worden verlicht tijdens studietherapie en vóór het einde van de therapie (EOT)
   • Elke functionele of anatomische afwijking van het urogenitale kanaal (inclusief anatomische misvormingen of neurogene blaas) met een stoornis in de mictie resulterend in ten minste 100 ml urineresidu OF waarbij intermitterende of voortdurende zelfkatheterisatie nodig is.
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven*. *Een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger kan toestemming geven als de proefpersoon hiertoe niet in staat is, op voorwaarde dat dit is goedgekeurd door lokale instellingsspecifieke richtlijnen.

3. Naar verwachting kan worden teruggetreden of in eerste instantie gestart met orale antibiotische therapie in de studie binnen 48 uur na inschrijving*,**.

   *De bereidheid van een patiënt voor initiële of step-down orale therapie wordt bepaald door het primaire medische team. Bovendien moet voor step-downtherapie aan de volgende voorwaarden worden voldaan: temperatuur bij randomisatie moet lager zijn dan 38 graden Celsius zonder enige rillingen/koude rillingen EN de proefpersoon moet een verbetering van de basissymptomen van cUTI hebben en geen nieuwe cUTI-symptomen.

   **Proefpersoon kan worden ingeschreven als hij/zij een niet-onderzoeks-oraal antibioticum heeft gekregen, maar alleen als het wordt gevolgd door parenterale antibiotica gedurende minder dan 48 uur voorafgaand aan de-escalatie met onderzoeksgeneesmiddelen.

4. Man of niet-zwangere vrouw.
5. Van 18 jaar of ouder.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode** te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

   *Vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch/niet-chirurgisch gesteriliseerd en er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de sterilisatieprocedure. Een vrouw wordt als postmenopauzaal beschouwd als haar laatste menstruatieperiode langer dan of gelijk aan 12 maanden was.

   **Omvat, maar is niet beperkt tot, niet-mannelijke seksuele relaties, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gesteriliseerd is gedurende meer dan of gelijk aan 180 dagen voordat de proefpersoon de eerste dosis van studiegeneesmiddel, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing (R) en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables maar geen orale anticonceptiva.

7. Als het een vrouw is die zwanger kan worden*, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 48 uur na randomisatie.

   *Vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch/niet-chirurgisch gesteriliseerd en er ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de sterilisatieprocedure. Een vrouw wordt als postmenopauzaal beschouwd als haar laatste menstruatieperiode langer dan of gelijk aan 12 maanden was.

8. U heeft pyurie (aantal leukocyten groter dan of gelijk aan 10/µL in niet-gesponnen urine of groter dan of gelijk aan 10 per veld met hoog vermogen in gesponnen urine) of peilstokanalyse positief (exclusief "spoor") voor leukocytenesterase.

9. Laat een urinekweekmonster voor de voorbehandeling verkrijgen binnen 48 uur voordat de eerste dosis van een antibioticum wordt toegediend (inclusief pre-studieantibiotica)*.

   *Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen en met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen voordat de onderzoeker de resultaten van de baseline urinekweek kent.

10. In staat om op betrouwbare wijze orale medicatie in te nemen, te verdragen en te absorberen, naar goeddunken van de onderzoeker.
11. Mogelijkheid om studieprocedures te begrijpen en bereid en in staat om te voldoen aan alle vereiste procedures en bezoeken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Een gedocumenteerde geschiedenis hebben van matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op alle vijf orale therapie-opties.
2. Een gelijktijdige infectie hebben op het moment van randomisatie, waarvoor naast het onderzoeksgeneesmiddel een niet-onderzoekssystemische antibacteriële therapie nodig is die effectief is tegen gecompliceerde urineweginfectie (cUTI).

3. Meer dan 48 uur een potentieel therapeutisch antibioticum hebben gekregen voor de behandeling van de huidige cUTI binnen 72 uur vóór randomisatie*.

   *Behalve als het volgende van toepassing is:

   1. De proefpersoon heeft een bekende urinaire ziekteverwekker (urinekweek positief) en eerdere therapie heeft klinisch gefaald (aanhoudende opnamecriteria) EN
   2. Het is bekend dat de ziekteverwekker niet gevoelig is voor het eerder gebruikte therapeutische regime of de urinekweek blijft positief met een dichtheid groter dan of gelijk aan 50.000 CFU/ml of groter dan of gelijk aan 10.000 voor gekatheteriseerde patiënten.
4. Vrouwen die borstvoeding geven of moedermelk doneren.
5. Bij baseline een hardnekkige urineweginfectie hebben waarvan de onderzoeker verwacht dat deze meer dan 7 dagen studiemedicatie nodig heeft.

6. Een volledige, permanente obstructie van de urinewegen hebben*.

   *Patiënten met een volledige permanente obstructie die naar verwachting vóór het einde van de behandeling (EOT) medisch of chirurgisch zullen worden behandeld, komen in aanmerking.

7. Een schimmel-UTI hebben bevestigd op het moment van randomisatie (met meer dan of gelijk aan 10^3 schimmel-CFU/ml).
8. Een perinefrisch of intrarenaal abces vermoed of bevestigd hebben.
9. Vermoedelijke of bevestigde prostatitis, epididymitis.
10. Een ileale lus of bekende vesico-ureterale reflux hebben.

11. U heeft een huidige urinekatheter die volgens de planning niet zal worden vervangen vóór de EOT*.

    *Intermitterende rechte katheterisatie of vervanging van nieuwe nefrostomiekatheters is acceptabel.

12. Geplande urologische interventie(s) bij patiënten hebben gepland voor een vermoedelijke geïnfecteerde niersteen of een andere geplande urologische procedure met antibiotische profylaxe tussen randomisatie en Einde van de behandeling (EOT).
13. Heb bacteriëmie met een uropathogeen dat cUTI veroorzaakt.
14. Een geschatte of berekende creatinineklaring (CrCl) van minder dan of gelijk aan 20 ml/min hebben of momenteel hemo- of peritoneale dialyse ondergaan bij de screening.

15. Een aandoening of omstandigheid hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen*.

    * Inclusief elke snel voortschrijdende of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (acuut leverfalen, ademhalingsfalen of septische shock).

16. Hebben deelgenomen aan een interventioneel onderzoek van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de voorgestelde eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Plannen om deel te nemen aan of momenteel ingeschreven te zijn in een interventioneel onderzoek van een onderzoeksagent voor de duur van het onderzoek.
18. Eerdere randomisatie in deze studie.
19. Elke recente (minder dan 4 weken) voorgeschiedenis van trauma aan het bekken of de urinewegen.
20. Eerder gebruik van fosfomycine in de afgelopen 12 maanden.