Étude d'innocuité et d'efficacité de la fosfomycine orale par rapport à la lévofloxacine orale pour traiter les syndromes urinaires compliqués (FOCUS)

Critère d'intégration:

1. Avoir des signes cliniques documentés et/ou des symptômes d'infection urinaire compliquée (cUTI) au moment du diagnostic*.

   *Les signes et symptômes cliniques de l'UTIc incluent soit :

   1. Pyélonéphrite, indiquée par au moins 2 des éléments suivants :

      • Fièvre documentée (température supérieure à 38 degrés Celsius) accompagnée de symptômes de frissons, de frissons ou de "chaleur"
      • Point de côté
      • Sensibilité à l'angle costo-vertébral à l'examen physique
      • Nausées ou vomissements
      • Dysurie, pollakiurie ou urgence urinaire OU

   2. IVU inférieure compliquée, comme indiqué par au moins 2 des symptômes nouveaux ou aggravés suivants de l'IUc :

      • Dysurie, pollakiurie ou urgence urinaire
      • Fièvre documentée (température supérieure à 38 degrés Celsius) accompagnée de symptômes de frissons, de frissons ou de "chaleur"
      • Hypothermie documentée (température inférieure à 35,5 degrés Celsius)
      • Douleur sus-pubienne ou douleur pelvienne
      • Sensibilité sus-pubienne à l'examen physique
      • Nouvelle apparition d'une odeur nauséabonde dans l'urine ou augmentation de la nébulosité de l'urine par sujet ou par son soignant
      • Nausées ou vomissements

   ET au moins 1 des facteurs de complication suivants :

   • Hommes ayant des antécédents documentés de rétention urinaire
   • Cathéter urinaire à demeure qu'il est prévu de retirer ou de remplacer pendant le traitement à l'étude et avant la fin du traitement (EOT)
   • Uropathie obstructive actuelle qui doit être médicalement ou chirurgicalement soulagée pendant le traitement à l'étude et avant la fin du traitement (EOT)
   • Toute anomalie fonctionnelle ou anatomique du tractus urogénital (y compris les malformations anatomiques ou la vessie neurogène) avec troubles de la miction entraînant au moins 100 mL d'urine résiduelle OU nécessitant un autosondage intermittent ou continu.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit*. * Un représentant légalement acceptable peut donner son consentement si le sujet n'est pas en mesure de le faire, à condition que cela soit approuvé par les directives locales spécifiques à l'institution.

3. Prévu pour pouvoir être retiré ou commencer initialement l'antibiothérapie orale à l'étude dans les 48 heures suivant l'inscription *, **.

   * L'état de préparation d'un sujet pour une thérapie orale initiale ou progressive est déterminé par l'équipe médicale principale. De plus, pour un traitement dégressif, les conditions suivantes doivent être remplies : la température lors de la randomisation doit être inférieure à 38 degrés Celsius sans frissons/frissons ET le sujet doit présenter une amélioration des symptômes de base de l'UTIc et aucun nouveau symptôme de l'UTIc.

   ** Le sujet peut être inscrit s'il a reçu un antibiotique oral hors étude uniquement s'il est suivi d'antibiotiques parentéraux pendant moins de 48 heures avant la désescalade avec les médicaments à l'étude.

4. Homme ou femme non enceinte.
5. Âgé de 18 ans ou plus.

6. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace** pendant toute la durée de l'essai.

   *La femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée ou stérilisée chirurgicalement/non chirurgicalement et qu'au moins 3 mois se sont écoulés depuis la procédure de stérilisation. Une femme est considérée comme ménopausée si ses dernières menstruations étaient supérieures ou égales à 12 mois.

   ** Comprend, mais sans s'y limiter, les relations sexuelles non masculines, l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant une durée supérieure ou égale à 180 jours avant que le sujet ne reçoive la première dose de le médicament à l'étude, les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes, les dispositifs intra-utérins efficaces, NuvaRing (R) et les méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables, mais pas les contraceptifs oraux.

7. Si femme en âge de procréer*, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 48 heures suivant la randomisation.

   *La femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée ou stérilisée chirurgicalement/non chirurgicalement et qu'au moins 3 mois se sont écoulés depuis la procédure de stérilisation. Une femme est considérée comme ménopausée si ses dernières menstruations étaient supérieures ou égales à 12 mois.

8. Avoir une pyurie (nombre de globules blancs supérieur ou égal à 10/µL dans l'urine non centrifugée ou supérieur ou égal à 10 par champ de puissance élevée dans l'urine centrifugée) ou une analyse de la bandelette positive (à l'exclusion de "trace") pour l'estérase leucocytaire.

9. Avoir un échantillon de culture d'urine de base avant traitement obtenu dans les 48 heures avant l'administration de la première dose de tout antibiotique (y compris les antibiotiques pré-étude)*.

   * Les sujets peuvent être inscrits à l'essai et commencer le médicament à l'étude avant que l'investigateur ne connaisse les résultats de la culture d'urine de base.

10. Capable de prendre, de tolérer et d'absorber de manière fiable des médicaments oraux, à la discrétion de l'investigateur.
11. Capacité à comprendre les procédures de l'étude et désireux et capable de se conformer à toutes les procédures et visites requises pendant la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents documentés d'hypersensibilité modérée ou grave ou de réaction allergique aux cinq options de traitement par voie orale.
2. Avoir une infection concomitante au moment de la randomisation, ce qui nécessite un traitement antibactérien systémique hors étude efficace contre les infections urinaires compliquées (cUTI) en plus du médicament à l'étude.

3. Avoir reçu plus de 48 heures d'un antibiotique potentiellement thérapeutique pour le traitement de l'IUc actuelle dans les 72 heures précédant la randomisation*.

   *Sauf si les conditions suivantes s'appliquent :

   1. Le sujet a un pathogène urinaire de base connu (culture d'urine positive) et a échoué cliniquement à un traitement antérieur (persistance des critères d'inclusion) ET
   2. L'agent pathogène est connu pour être non sensible au schéma thérapeutique antérieur utilisé ou la culture d'urine reste positive avec une densité supérieure ou égale à 50 000 UFC/mL ou supérieure ou égale à 10 000 pour les patients cathétérisés.
4. Femmes qui allaitent ou donnent du lait maternel.
5. Avoir une infection urinaire réfractaire au départ qui, selon l'investigateur, nécessiterait plus de 7 jours de traitement médicamenteux à l'étude.

6. Avoir une obstruction complète et permanente des voies urinaires*.

   * Les patients présentant une obstruction permanente complète qui devraient être traités médicalement ou chirurgicalement avant la fin du traitement (EOT) sont éligibles.

7. Avoir une UTI fongique confirmée au moment de la randomisation (avec une valeur supérieure ou égale à 10^3 UFC fongique/mL).
8. Avoir un abcès périnéphrique ou intrarénal suspecté ou confirmé.
9. Avoir une prostatite suspectée ou confirmée, une épididymite.
10. Avoir une anse iléale ou un reflux vésico-urétéral connu.

11. Avoir un cathéter urinaire actuel dont le remplacement n'est pas prévu avant l'EOT*.

    *Le cathétérisme droit intermittent ou le remplacement de nouveaux cathéters de néphrostomie est acceptable.

12. Avoir prévu une ou plusieurs interventions urologiques en hospitalisation pour calculs rénaux infectés suspects ou toute autre procédure urologique planifiée avec prophylaxie antibiotique anticipée entre la randomisation et la fin du traitement (EOT).
13. Avoir une bactériémie avec un uropathogène provoquant une IUc.
14. Avoir une clairance de la créatinine (ClCr) estimée ou calculée inférieure ou égale à 20 mL/min ou recevoir actuellement une hémodialyse ou une dialyse péritonéale au moment du dépistage.

15. Avoir une condition ou une circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données de l'étude *.

    *Y compris toute maladie évoluant rapidement ou engageant immédiatement le pronostic vital (insuffisance hépatique aiguë, insuffisance respiratoire ou choc septique).

16. Avoir participé à tout essai interventionnel d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant le premier jour proposé d'administration du médicament à l'étude.
17. Prévoit de participer ou est actuellement inscrit à une étude interventionnelle d'un agent expérimental pendant la durée de l'essai.
18. Randomisation précédente dans cet essai.
19. Tout antécédent récent (moins de 4 semaines) de traumatisme du bassin ou des voies urinaires.
20. Utilisation antérieure de fosfomycine au cours des 12 derniers mois.