Исследование безопасности и эффективности перорального фосфомицина по сравнению с пероральным левофлоксацином для лечения осложненных мочевых синдромов (FOCUS)

Критерии включения:

1. Иметь задокументированные клинические признаки и/или симптомы осложненной инфекции мочевыводящих путей (оИМП) на момент постановки диагноза*.

   *Клинические признаки и симптомы оИМП включают:

   1. Пиелонефрит, на что указывают как минимум 2 из следующих признаков:

      • Документально подтвержденная лихорадка (температура выше 38 градусов по Цельсию), сопровождающаяся симптомами озноба, озноба или «жара».
      • Боль в боку
      • Болезненность реберно-позвоночного угла при физическом осмотре
      • Тошнота или рвота
      • Дизурия, частое мочеиспускание или императивные позывы к мочеиспусканию ИЛИ

   2. Осложненная нижняя ИМП, на которую указывают как минимум 2 из следующих новых или ухудшающихся симптомов оИМП:

      • Дизурия, частое мочеиспускание или неотложные позывы к мочеиспусканию
      • Документально подтвержденная лихорадка (температура выше 38 градусов по Цельсию), сопровождающаяся симптомами озноба, озноба или «жара».
      • Документально подтвержденная гипотермия (температура менее 35,5 градусов Цельсия)
      • Надлобковая боль или тазовая боль
      • Надлобковая болезненность при медицинском осмотре
      • Новое появление неприятного запаха мочи или повышенная мутность мочи у субъекта или лица, осуществляющего уход
      • Тошнота или рвота

   И по крайней мере 1 из следующих осложняющих факторов:

   • Мужчины с документально подтвержденной задержкой мочи в анамнезе
   • Постоянный мочевой катетер, который планируется удалить или заменить во время исследуемой терапии и до окончания терапии (EOT).
   • Текущая обструктивная уропатия, которую планируется лечить медикаментозно или хирургическим путем во время исследуемой терапии и до окончания терапии (EOT).
   • Любая функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта (включая анатомические пороки развития или нейрогенный мочевой пузырь) с нарушением мочеиспускания, приводящим к выделению не менее 100 мл остаточной мочи ИЛИ с необходимостью периодической или постоянной самостоятельной катетеризации.
2. Способен понять и дать письменное информированное согласие*. * Законно приемлемый представитель может дать согласие, если субъект не может этого сделать, при условии, что это одобрено правилами местного учреждения.

3. Ожидается, что в течение 48 часов после включения*,** можно будет отказаться от пероральной антибактериальной терапии или начать ее первоначально.

   *Готовность субъекта к начальной или постепенной пероральной терапии определяется основной медицинской бригадой. Кроме того, для поэтапной терапии должны быть соблюдены следующие условия: температура при рандомизации должна быть менее 38 градусов Цельсия без каких-либо ознобов/ознобов, И у субъекта должно наблюдаться улучшение исходных симптомов оИМП и отсутствие новых симптомов оИМП.

   ** Субъект может быть включен в исследование, если он/она получал неисследуемый пероральный антибиотик только в том случае, если за ним следует парентеральное введение антибиотиков менее чем за 48 часов до деэскалации с помощью исследуемых препаратов.

4. Мужчина или небеременная женщина.
5. Возраст 18 лет и старше.

6. Женщины детородного возраста* должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции** на время исследования.

   * Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подвергалась хирургической/нехирургической стерилизации и не прошло не менее 3 месяцев после процедуры стерилизации. Женщина считается постменопаузальной, если ее последний менструальный период был больше или равен 12 месяцам.

   **Включает, но не ограничивается, половые отношения между мужчинами, воздержание от половых сношений с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение более или равного 180 дням до того, как субъект получил первую дозу исследуемый препарат, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы, эффективные внутриматочные средства, НоваРинг (R) и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции, но не оральные контрацептивы.

7. Если женщина детородного возраста *, отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 48 часов после рандомизации.

   * Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подвергалась хирургической/нехирургической стерилизации и не прошло не менее 3 месяцев после процедуры стерилизации. Женщина считается постменопаузальной, если ее последний менструальный период был больше или равен 12 месяцам.

8. Наличие пиурии (количество лейкоцитов больше или равно 10/мкл в неотфильтрованной моче или больше или равно 10 в поле зрения с большим увеличением в центрифугированной моче) или положительный результат анализа с помощью тест-полоски (за исключением «следа») на лейкоцитарную эстеразы.

9. Получите исходный образец мочи перед лечением в течение 48 часов до введения первой дозы любого антибиотика (включая антибиотики перед исследованием)*.

   *Субъекты могут быть включены в исследование и начать прием исследуемого препарата до того, как исследователь узнает результаты исходного посева мочи.

10. Способен надежно принимать, переносить и усваивать пероральные препараты по усмотрению исследователя.
11. Способность понимать процедуры исследования, а также желание и возможность соблюдать все необходимые процедуры и посещения на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе документально подтвержденную гиперчувствительность средней или тяжелой степени или аллергическую реакцию на все пять вариантов пероральной терапии.
2. Иметь сопутствующую инфекцию на момент рандомизации, что требует неисследуемой системной антибактериальной терапии, эффективной против осложненной инфекции мочевыводящих путей (оИМП), в дополнение к исследуемому препарату.

3. Получали более 48 часов потенциально терапевтического антибиотика для лечения текущей оИМП в течение 72 часов до рандомизации*.

   *За исключением случаев, когда применяется следующее:

   1. Субъект имеет известный исходный патоген мочевыводящих путей (положительный результат посева мочи) и клинически неэффективен предшествующей терапии (постоянство критериев включения) И
   2. Известно, что возбудитель не чувствителен к ранее использовавшемуся терапевтическому режиму, или культура мочи остается положительной с плотностью больше или равной 50 000 КОЕ/мл или больше или равной 10 000 для катетеризированных пациентов.
4. Женщины, кормящие грудью или сдающие грудное молоко.
5. Иметь трудноизлечимую инфекцию ИМП на исходном уровне, которая, по мнению исследователя, потребует более 7 дней терапии исследуемым препаратом.

6. Полная, постоянная обструкция мочевыводящих путей*.

   * Пациенты с полной постоянной непроходимостью, которые, как ожидается, будут подвергнуты медикаментозному или хирургическому лечению до окончания лечения (EOT), имеют право на участие.

7. Иметь подтвержденную грибковую инфекцию мочевыводящих путей на момент рандомизации (больше или равно 10^3 грибковых КОЕ/мл).
8. Подозреваемый или подтвержденный паранефральный или внутрипочечный абсцесс.
9. Заподозрили или подтвердили простатит, эпидидимит.
10. Наличие петли подвздошной кишки или известного пузырно-мочеточникового рефлюкса.

11. Иметь действующий мочевой катетер, замена которого не планируется до EOT*.

    * Допускается прерывистая прямая катетеризация или замена новых нефростомических катетеров.

12. Запланировали стационарное урологическое вмешательство (я) по поводу подозрения на инфицированный камень в почках или любую другую запланированную урологическую процедуру с ожидаемой антибиотикопрофилактикой между рандомизацией и окончанием лечения (EOT).
13. Наличие бактериемии с уропатогеном, вызывающим оИМП.
14. Иметь предполагаемый или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) меньше или равный 20 мл/мин или в настоящее время получать гемо- или перитонеальный диализ при скрининге.

15. Иметь какое-либо состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных исследования*.

    *Включая любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (острая печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность или септический шок).

16. Участвовали в любом интервенционном испытании исследуемого продукта в течение 30 дней до предполагаемого первого дня введения исследуемого препарата.
17. Планирует участвовать или в настоящее время зарегистрирован в любом интервенционном исследовании исследуемого агента на время исследования.
18. Предыдущая рандомизация в этом испытании.
19. Любая недавняя (менее 4 недель) травма таза или мочевыводящих путей.
20. Предшествующее использование фосфомицина в течение последних 12 месяцев.