Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von oralem Fosfomycin im Vergleich zu oralem Levofloxacin zur Behandlung komplizierter Harnwegssyndrome (FOCUS)

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte klinische Anzeichen und/oder Symptome einer komplizierten Harnwegsinfektion (cUTI) bei der Diagnose*.

   *Klinische Anzeichen und Symptome von cUTI umfassen entweder:

   1. Pyelonephritis, angezeigt durch mindestens 2 der folgenden Punkte:

      • Dokumentiertes Fieber (Temperatur über 38 Grad Celsius), begleitet von Symptomen wie Schüttelfrost, Schüttelfrost oder „Wärme“
      • Flankenschmerz
      • Kostovertebrale Winkelempfindlichkeit bei körperlicher Untersuchung
      • Übelkeit oder Erbrechen
      • Dysurie, häufiges Wasserlassen oder Harndrang ODER

   2. Komplizierte untere HWI, wie durch mindestens 2 der folgenden neuen oder sich verschlechternden cUTI-Symptome angezeigt:

      • Dysurie, häufiges Wasserlassen oder Harndrang
      • Dokumentiertes Fieber (Temperatur über 38 Grad Celsius), begleitet von Symptomen wie Schüttelfrost, Schüttelfrost oder „Wärme“
      • Dokumentierte Hypothermie (Temperatur unter 35,5 Grad Celsius)
      • Suprapubische Schmerzen oder Beckenschmerzen
      • Suprapubischer Druckschmerz bei der körperlichen Untersuchung
      • Neues Auftreten von fauligem Uringeruch oder erhöhte Trübung des Urins pro Person oder ihrer Pflegeperson
      • Übelkeit oder Erbrechen

   UND mindestens 1 der folgenden erschwerenden Faktoren:

   • Männer mit dokumentierter Vorgeschichte von Harnverhalt
   • Harnverweilkatheter, der während der Studientherapie und vor Therapieende (EOT) entfernt oder ersetzt werden soll
   • Aktuelle obstruktive Uropathie, die während der Studientherapie und vor Therapieende (EOT) medizinisch oder chirurgisch gelindert werden soll
   • Jede funktionelle oder anatomische Anomalie des Urogenitaltrakts (einschließlich anatomischer Fehlbildungen oder neurogener Blase) mit Miktionsstörungen, die zu mindestens 100 ml Restharn führen ODER mit der Notwendigkeit einer intermittierenden oder andauernden Selbstkatheterisierung.
2. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben*. *Ein rechtlich zulässiger Vertreter kann seine Einwilligung erteilen, wenn der Proband dazu nicht in der Lage ist, sofern dies durch lokale institutionenspezifische Richtlinien genehmigt wird.

3. Es wird erwartet, dass innerhalb von 48 Stunden nach der Einschreibung*,** die orale Antibiotikatherapie der Studie herabgesetzt oder erstmals begonnen werden kann.

   *Die Bereitschaft eines Probanden für eine orale Anfangs- oder Step-down-Therapie wird vom primären medizinischen Team bestimmt. Darüber hinaus müssen für die Step-down-Therapie die folgenden Bedingungen erfüllt sein: Die Temperatur bei der Randomisierung muss unter 38 Grad Celsius liegen, ohne Schüttelfrost/Schüttelfrost UND der Proband muss eine Verbesserung der Ausgangssymptome von cUTI und keine neuen cUTI-Symptome aufweisen.

   ** Der Proband kann aufgenommen werden, wenn er/sie ein nicht für die Studie vorgesehenes orales Antibiotikum nur dann erhielt, wenn darauf weniger als 48 Stunden vor der Deeskalation mit Studienmedikamenten parenterale Antibiotika folgten.

4. Männlich oder nicht schwangere Frau.
5. Ab 18 Jahren.

6. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode** anzuwenden.

   * Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch/nicht chirurgisch sterilisiert und seit dem Sterilisationsverfahren sind mindestens 3 Monate vergangen. Eine Frau gilt als postmenopausal, wenn ihre letzte Monatsblutung länger als oder gleich 12 Monate war.

   **Beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, nicht männliche sexuelle Beziehungen, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem Vasektomie-Partner, der mindestens 180 Tage lang vasektomiert war, bevor das Subjekt die erste Dosis von erhielt Studienmedikament, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen, wirksame Intrauterinpessaren, NuvaRing (R) und zugelassene hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen, aber keine oralen Kontrazeptiva.

7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter* ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung.

   * Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch/nicht chirurgisch sterilisiert und seit dem Sterilisationsverfahren sind mindestens 3 Monate vergangen. Eine Frau gilt als postmenopausal, wenn ihre letzte Monatsblutung länger als oder gleich 12 Monate war.

8. Haben Sie Pyurie (WBC-Zahl größer oder gleich 10/µL in nicht geschleudertem Urin oder größer oder gleich 10 pro Hochleistungsfeld in geschleudertem Urin) oder Teststreifenanalyse positiv (außer „Spuren“) für Leukozytenesterase.

9. Lassen Sie innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis eines beliebigen Antibiotikums (einschließlich Antibiotika vor der Studie) eine Vorbehandlungs-Urinkulturprobe entnehmen*.

   *Probanden können in die Studie aufgenommen werden und mit der Studienmedikation beginnen, bevor der Prüfarzt die Ergebnisse der Ausgangsurinkultur kennt.

10. Kann orale Medikamente nach Ermessen des Prüfarztes zuverlässig einnehmen, vertragen und absorbieren.
11. Fähigkeit, die Studienverfahren zu verstehen und bereit und in der Lage zu sein, alle erforderlichen Verfahren und Besuche für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine dokumentierte Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf alle fünf oralen Therapieoptionen.
2. Haben Sie zum Zeitpunkt der Randomisierung eine begleitende Infektion, die zusätzlich zum Studienmedikament eine nicht studienbezogene systemische antibakterielle Therapie erfordert, die gegen komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI) wirksam ist.

3. innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung mehr als 48 Stunden eines potenziell therapeutischen Antibiotikums zur Behandlung der aktuellen cUTI erhalten haben*.

   *Außer wenn Folgendes zutrifft:

   1. Das Subjekt hat ein bekanntes Ausgangs-Urin-Pathogen (Urinkultur positiv) und hat eine vorherige Therapie klinisch versagt (Bestehen der Einschlusskriterien) UND
   2. Der Erreger ist bekanntermaßen nicht empfindlich gegenüber dem zuvor verwendeten therapeutischen Schema oder die Urinkultur bleibt positiv mit einer Dichte von größer oder gleich 50.000 KBE/ml oder größer oder gleich 10.000 bei katheterisierten Patienten.
4. Frauen, die stillen oder Muttermilch spenden.
5. Haben Sie zu Studienbeginn eine hartnäckige HWI-Infektion, von der der Prüfarzt erwartet, dass sie mehr als 7 Tage der Studienmedikamententherapie erfordern würde.

6. Haben Sie eine vollständige, dauerhafte Obstruktion der Harnwege*.

   *Patienten mit vollständiger permanenter Obstruktion, die voraussichtlich vor dem Ende der Behandlung (EOT) medizinisch oder chirurgisch behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt.

7. Hat zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Pilz-HWI bestätigt (mit mehr als oder gleich 10 ^ 3 Pilz-CFU / ml).
8. Verdacht auf oder bestätigten perinephrischen oder intrarenalen Abszess.
9. Vermutete oder bestätigte Prostatitis, Epididymitis.
10. Haben Sie eine Ileumschleife oder einen bekannten vesiko-ureteralen Reflux.

11. Haben Sie einen aktuellen Harnkatheter, der nicht vor EOT ersetzt werden soll *.

    *Eine intermittierende gerade Katheterisierung oder der Austausch neuer Nephrostomiekatheter ist akzeptabel.

12. Geplante stationäre urologische Eingriffe bei Verdacht auf infizierten Nierenstein oder andere geplante urologische Eingriffe mit erwarteter Antibiotikaprophylaxe zwischen Randomisierung und Behandlungsende (EOT).
13. Haben Sie eine Bakteriämie mit einem Uropathogen, das cUTI verursacht.
14. Haben Sie eine geschätzte oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als oder gleich 20 ml / min oder erhalten Sie derzeit eine Hämo- oder Peritonealdialyse beim Screening.

15. Leiden oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Studiendaten beeinträchtigen würden*.

    *Einschließlich jeder schnell fortschreitenden oder unmittelbar lebensbedrohlichen Erkrankung (akutes Leberversagen, respiratorisches Versagen oder septischer Schock).

16. Haben innerhalb von 30 Tagen vor dem vorgeschlagenen ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments an einer interventionellen Studie mit einem Prüfprodukt teilgenommen.
17. Plant die Teilnahme an einer interventionellen Studie mit einem Prüfpräparat oder ist derzeit für die Dauer der Studie eingeschrieben.
18. Vorherige Randomisierung in dieser Studie.
19. Jedwede kürzliche (weniger als 4 Wochen) Vorgeschichte von Verletzungen des Beckens oder der Harnwege.
20. Vorherige Fosfomycin-Anwendung in den letzten 12 Monaten.