複雑性尿路症候群を治療するための経口ホスホマイシンと経口レボフロキサシンの安全性と有効性に関する研究 (FOCUS)

包含基準:

1. -診断時に複雑性尿路感染症（cUTI）の臨床徴候および/または症状が記録されている*。

   *cUTI の臨床徴候および症状には、次のいずれかが含まれます。

   1. 以下のうち少なくとも2つによって示される腎盂腎炎：

      • 悪寒、悪寒、または「熱」の症状を伴う文書化された発熱 (摂氏 38 度を超える温度)
      • 脇腹の痛み
      • 身体検査での肋椎角の圧痛
      • 吐き気または嘔吐
      • 排尿困難、頻尿、または尿意切迫または

   2. 以下の cUTI の新規または悪化症状のうち少なくとも 2 つによって示される複雑な下部 UTI:

      • 排尿困難、頻尿、または尿意切迫
      • 悪寒、悪寒、または「熱」の症状を伴う文書化された発熱 (摂氏 38 度を超える温度)
      • 文書化された低体温症（摂氏35.5度未満の温度）
      • 恥骨上の痛みまたは骨盤の痛み
      • 身体検査での恥骨上の圧痛
      • 被験者またはその介護者ごとの尿の悪臭または尿の濁りの増加
      • 吐き気または嘔吐

   かつ、次の複雑な要因の少なくとも 1 つ:

   • 尿閉の病歴が記録されている男性
   • -研究治療中および治療終了前（EOT）に除去または交換する予定の留置尿道カテーテル
   • -研究中および治療終了前（EOT）に医学的または外科的に緩和される予定の現在の閉塞性尿路障害
   • -尿生殖路の機能的または解剖学的異常（解剖学的奇形または神経因性膀胱を含む）で、少なくとも100 mLの残尿をもたらす排尿障害を伴う、または断続的または継続的な自己導尿の必要性。
2. 書面によるインフォームドコンセント*を理解し、提供できる。 *対象者が同意できない場合は、法的に認められた代理人が同意を提供することができます。

3. -登録から48時間以内に、経口抗生物質療法の研究を中止または最初に開始できると予想される*、**。

   *初期またはステップダウン経口療法に対する被験者の準備が整っているかどうかは、主要な医療チームによって決定されます。 さらに、ステップダウン療法では、次の条件を満たす必要があります: 無作為化時の温度は、厳しさ/寒気のない摂氏 38 度未満である必要があり、被験者は cUTI のベースライン症状が改善され、新しい cUTI 症状がない必要があります。

   **被験体は、研究以外の経口抗生物質を投与された場合にのみ、非経口抗生物質が48時間以内に投与された場合に登録することができます。

4. 男性または妊娠していない女性。
5. 18歳以上。

6. 妊娠の可能性がある*女性は、試験期間中、効果的な避妊法**を使用することに同意する必要があります。

   *女性は、閉経後、または外科的/非外科的不妊手術を受けており、不妊手術から少なくとも 3 か月が経過していない限り、出産の可能性があると見なされます。 最後の月経期間が 12 か月以上の場合、女性は閉経後と見なされます。

   **男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係が含まれますが、これらに限定されません。治験薬、コンドームや横隔膜などのバリア法、効果的な子宮内避妊具、NuvaRing (R)、およびインプラント、注射剤などの認可されたホルモン法、ただし経口避妊薬は含まれません。

7. -出産の可能性がある女性の場合*、無作為化から48時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性。

   *女性は、閉経後、または外科的/非外科的不妊手術を受けており、不妊手術から少なくとも 3 か月が経過していない限り、出産の可能性があると見なされます。 最後の月経期間が 12 か月以上の場合、女性は閉経後と見なされます。

8. 膿尿（未紡糸尿中の白血球数が10/μL以上、または紡糸尿中の高倍率視野あたり10以上）または白血球エステラーゼ陽性（「微量」を除く）のディップスティック分析を有する。

9. 抗生物質の初回投与前48時間以内に、治療前のベースライン尿培養検体を採取してください（研究前の抗生物質を含む）*。

   *治験責任医師がベースラインの尿培養の結果を知る前に、被験者が治験に登録され、治験薬を開始する場合があります。

10. 治験責任医師の裁量により、経口薬を確実に服用、許容、吸収できる。
11. -研究手順を理解し、必要なすべての手順と治験期間中の訪問を喜んで順守する能力。

除外基準:

1. 5つの経口療法オプションすべてに対して、中等度または重度の過敏症またはアレルギー反応の記録された病歴がある。
2. -無作為化時に付随する感染症があり、研究薬に加えて、複雑な尿路感染症（cUTI）に対して有効な非研究全身抗菌療法が必要です。

3. -無作為化前の72時間以内に、現在のcUTIの治療のために潜在的に治療可能な抗生物質を48時間以上受け取った*。

   ※以下に該当する場合は除きます。

   1. -被験者は既知のベースライン尿病原体（尿培養陽性）を持ち、臨床的に以前の治療に失敗しました（選択基準の持続）および
   2. 病原体は、使用された以前の治療レジメンに対して非感受性であることが知られているか、尿培養が50,000 CFU/mL以上またはカテーテル挿入患者の場合は10,000以上の密度で陽性のままである。
4. 母乳で育てている、または母乳を提供している女性。
5. -ベースラインで難治性UTI感染症を患っており、治験責任医師が7日以上の治験薬治療が必要であると予想している。

6. 尿路の完全な永久閉塞*。

   *治療終了（EOT）前に医学的または外科的に治療されることが予想される完全な永久閉塞の患者が対象です。

7. 無作為化時に真菌性UTIを確認している(10^3真菌CFU/mL以上)。
8. -腎周囲または腎内膿瘍が疑われるか確認されている。
9. 前立腺炎、精巣上体炎の疑いがある、または確認されている。
10. -回腸ループまたは既知の膀胱尿管逆流があります。

11. EOT* までに交換する予定のない現在の尿道カテーテルを持っている。

    *断続的なストレート カテーテル挿入または新しい腎瘻カテーテルの交換は許容されます。

12. -疑わしい感染した腎臓結石またはその他の計画された泌尿器科的処置のための入院泌尿器科介入を計画している 無作為化と治療終了（EOT）の間の予想される抗生物質予防。
13. cUTIを引き起こす尿路病原体による菌血症がある。
14. -推定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が20 mL /分以下であるか、現在スクリーニング時に血液透析または腹膜透析を受けています。

15. -研究者の意見では、被験者の安全性または研究データの質を損なうような状態または状況を持っている*。

    *急速に進行する疾患や、直ちに生命を脅かす疾患（急性肝不全、呼吸不全、敗血症性ショック）を含みます。

16. -治験薬投与の提案された初日の前30日以内に治験薬の介入試験に参加した。
17. -治験期間中の治験薬の介入研究に参加する予定、または現在登録されている。
18. -この試験での以前の無作為化。
19. -最近（4週間未満）の骨盤または尿路の外傷歴。
20. -過去12か月間のホスホマイシンの使用。