Säkerhets- och effektstudie av oralt fosfomycin kontra oralt levofloxacin för att behandla komplicerade urinvägssyndrom (FOCUS)

Inklusionskriterier:

1. Har dokumenterade kliniska tecken och/eller symtom på komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) vid diagnos*.

   *Kliniska tecken och symtom på cUTI inkluderar antingen:

   1. Pyelonefrit, som indikeras av minst 2 av följande:

      • Dokumenterad feber (temperatur högre än 38 grader Celsius) åtföljd av symtom på stelhet, frossa eller "värme"
      • Flanksmärta
      • Costovertebral vinkel ömhet på fysisk undersökning
      • Illamående eller kräkningar
      • Dysuri, urinträngningsfrekvens eller brådskande urinering ELLER

   2. Komplicerad nedre UVI, som indikeras av minst 2 av följande nya eller förvärrade symtom på cUTI:

      • Dysuri, urineringsfrekvens eller urinträngning
      • Dokumenterad feber (temperatur högre än 38 grader Celsius) åtföljd av symtom på stelhet, frossa eller "värme"
      • Dokumenterad hypotermi (temperatur lägre än 35,5 grader Celsius)
      • Suprapubisk smärta eller bäckensmärta
      • Suprapubisk ömhet vid fysisk undersökning
      • Ny uppkomst av illaluktande urin eller ökad grumlighet i urinen per försöksperson eller deras vårdgivare
      • Illamående eller kräkningar

   OCH minst en av följande komplicerande faktorer:

   • Hanar med dokumenterad historia av urinretention
   • Inneliggande urinkateter som är planerad att tas bort eller ersättas under studieterapi och före avslutad behandling (EOT)
   • Aktuell obstruktiv uropati som är planerad att lindras medicinskt eller kirurgiskt under studieterapi och före avslutad behandling (EOT)
   • Alla funktionella eller anatomiska avvikelser i det urogenitala området (inklusive anatomiska missbildningar eller neurogen urinblåsa) med tömningsstörning som resulterar i minst 100 ml kvarvarande urin ELLER med behov av intermittent eller pågående självkateterisering.
2. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke*. *En juridiskt godtagbar representant kan ge sitt samtycke om försökspersonen inte kan göra det, förutsatt att detta godkänns av lokala institutionsspecifika riktlinjer.

3. Förväntas kunna avvecklas eller initialt påbörjas med oral studieantibiotikabehandling inom 48 timmar efter inskrivning*,**.

   *Beredskapen hos en patient för initial eller nedtrappad oral terapi bestäms av det primära medicinska teamet. Dessutom måste följande villkor uppfyllas för nedtrappningsbehandling: Temperaturen vid randomisering måste vara lägre än 38 grader Celsius utan några stelhet/frossa OCH patienten måste ha en förbättring av baslinjesymtom på cUTI och inga nya cUTI-symtom.

   ** Försökspersonen kan skrivas in om han/hon fick ett oralt antibiotikum som inte är undersökt endast om det följs av parenterala antibiotika under mindre än 48 timmar före deeskalering med studieläkemedel.

4. Man eller icke-gravid hona.
5. 18 år eller äldre.

6. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod** under hela prövningen.

   *Kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal, eller kirurgiskt/icke-kirurgiskt steriliserad och minst 3 månader har gått sedan steriliseringsproceduren. En kvinna anses vara postmenopausal om hennes senaste menstruation var längre än eller lika med 12 månader.

   **Inkluderar, men är inte begränsat till, icke-manliga sexuella relationer, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med vasektomerad partner som har vasektomiserats i mer än eller lika med 180 dagar innan patienten fick den första dosen av studieläkemedel, barriärmetoder som kondomer eller diafragma, effektiva intrauterina anordningar, NuvaRing (R) och licensierade hormonella metoder som implantat, injicerbara preparat men inte p-piller.

7. Om en kvinna i fertil ålder*, ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 48 timmar efter randomisering.

   *Kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal, eller kirurgiskt/icke-kirurgiskt steriliserad och minst 3 månader har gått sedan steriliseringsproceduren. En kvinna anses vara postmenopausal om hennes senaste menstruation var längre än eller lika med 12 månader.

8. Har pyuri (WBC-antal större än eller lika med 10/µL i ospunna urin eller större än eller lika med 10 per högeffektfält i spunnen urin) eller mätsticksanalys positiv (exklusive "spår") för leukocytesteras.

9. Få ett urinodlingsprov från förbehandlingens baslinje erhållet inom 48 timmar innan den första dosen av något antibiotikum administreras (inklusive antibiotika före studien)*.

   * Försökspersoner kan skrivas in i prövningen och påbörja studieläkemedlet innan utredaren känner till resultaten av utgångsurinodlingen.

10. Kan på ett tillförlitligt sätt ta, tolerera och absorbera orala mediciner, efter utredarens gottfinnande.
11. Förmåga att förstå studieprocedurer och villig och kapabel att följa alla nödvändiga procedurer och besök under försökets varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. Har en dokumenterad historia av måttlig eller svår överkänslighet eller allergisk reaktion mot alla fem orala behandlingsalternativ.
2. Har en samtidig infektion vid tidpunkten för randomiseringen, vilket kräver systemisk antibakteriell behandling som inte har studerats som är effektiv mot komplicerad urinvägsinfektion (cUTI) förutom studieläkemedlet.

3. Har fått mer än 48 timmar av ett potentiellt terapeutiskt antibiotikum för behandling av nuvarande cUTI inom 72 timmar före randomisering*.

   *Utom om följande gäller:

   1. Patienten har en känd urinpatogen vid utgångsläget (urinodlingspositiv) och har misslyckats tidigare kliniskt (beständiga inklusionskriterier) OCH
   2. Patogenen är känd för att vara okänslig för den tidigare använda terapeutiska kuren eller så förblir urinodlingen positiv med en densitet som är större än eller lika med 50 000 CFU/ml eller större än eller lika med 10 000 för kateteriserade patienter.
4. Kvinnor som ammar eller donerar bröstmjölk.
5. Har svårbehandlad UVI-infektion vid baslinjen som utredaren förväntar sig skulle kräva mer än 7 dagars studieläkemedelsbehandling.

6. Har fullständig, permanent obstruktion av urinvägarna*.

   *Patienter med fullständig permanent obstruktion som förväntas bli medicinskt eller kirurgiskt behandlad före slutet av behandlingen (EOT) är berättigade.

7. Har bekräftat svamp UVI vid tidpunkten för randomisering (med större än eller lika med 10^3 svamp CFU/mL).
8. Har misstänkt eller bekräftat perinefri eller intrarenal abscess.
9. Har misstänkt eller bekräftat prostatit, epididymit.
10. Har en ileal loop eller känd vesiko-ureteral reflux.

11. Ha en aktuell urinkateter som inte är planerad att bytas ut före EOT*.

    *Intermittent rak kateterisering eller byte av nya nefrostomikatetrar är acceptabelt.

12. Ha planerade urologiska ingrepp för slutenvård för misstänkt infekterad njursten eller något annat planerat urologiskt ingrepp med förväntad antibiotikaprofylax mellan randomisering och avslutad behandling (EOT).
13. Har bakteriemi med en uropatogen som orsakar cUTI.
14. Ha en uppskattad eller beräknad kreatininclearance (CrCl) mindre än eller lika med 20 ml/min eller genomgår för närvarande hemo- eller peritonealdialys vid screening.

15. Har något tillstånd eller någon omständighet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på studiedata*.

    *Inklusive alla snabbt fortskridande sjukdomar eller omedelbart livshotande (akut leversvikt, andningssvikt eller septisk chock).

16. Har deltagit i någon interventionell prövning av en prövningsprodukt inom 30 dagar före den föreslagna första dagen för administrering av studieläkemedlet.
17. Planerar att delta eller för närvarande inskriven i någon interventionsstudie av ett undersökningsmedel under hela försöket.
18. Tidigare randomisering i denna studie.
19. Varje nyligen (mindre än 4 veckor) historia av trauma i bäckenet eller urinvägarna.
20. Tidigare användning av fosfomycin under de senaste 12 månaderna.