Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního fosfomycinu versus perorálního levofloxacinu k léčbě komplikovaných urinárních syndromů (FOCUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít zdokumentované klinické příznaky a/nebo příznaky komplikované infekce močových cest (cUTI) při diagnóze*.

   *Klinické známky a příznaky cUTI zahrnují buď:

   1. Pyelonefritida, jak je indikováno alespoň 2 z následujících:

      • Zdokumentovaná horečka (teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) doprovázená příznaky ztuhlosti, zimnice nebo „tepla“
      • Bolest v boku
      • Citlivost kostovertebrálního úhlu při fyzickém vyšetření
      • Nevolnost nebo zvracení
      • Dysurie, frekvence močení nebo urgence moči NEBO

   2. Komplikovaná dolní UTI, jak naznačují alespoň 2 z následujících nových nebo zhoršujících se příznaků cUTI:

      • Dysurie, frekvence močení nebo nutkání na močení
      • Zdokumentovaná horečka (teplota vyšší než 38 stupňů Celsia) doprovázená příznaky ztuhlosti, zimnice nebo „tepla“
      • Zdokumentovaná hypotermie (teplota nižší než 35,5 stupňů Celsia)
      • Suprapubická bolest nebo pánevní bolest
      • Suprapubická něha při fyzické zkoušce
      • Nový výskyt nepříjemného zápachu moči nebo zvýšený zákal moči na subjekt nebo jeho ošetřovatele
      • Nevolnost nebo zvracení

   A alespoň 1 z následujících komplikujících faktorů:

   • Muži s dokumentovanou anamnézou retence moči
   • Zavedený močový katétr, který má být odstraněn nebo nahrazen během studijní terapie a před koncem terapie (EOT)
   • Současná obstrukční uropatie, u které je naplánováno lékařské nebo chirurgické odstranění během studijní terapie a před koncem terapie (EOT)
   • Jakákoli funkční nebo anatomická abnormalita urogenitálního traktu (včetně anatomických malformací nebo neurogenního močového měchýře) s poruchou vyprazdňování vedoucí k alespoň 100 ml reziduální moči NEBO s potřebou intermitentní nebo probíhající autokatetrizace.
2. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas*. *Zákonně přijatelný zástupce může poskytnout souhlas, pokud tak subjekt není schopen učinit, za předpokladu, že je to schváleno pokyny pro místní instituci.

3. Předpokládá se, že do 48 hodin od zařazení do studie*,** bude možné ukončit nebo zpočátku zahájit léčbu perorálními antibiotiky ve studii.

   *Připravenost subjektu pro počáteční nebo ústupovou perorální terapii je určena primárním lékařským týmem. Kromě toho musí být pro ústupovou terapii splněny následující podmínky: teplota při randomizaci musí být nižší než 38 stupňů Celsia bez jakékoli ztuhlosti/zimnice A subjekt musí mít zlepšení výchozích příznaků CUTI a žádné nové příznaky CUTI.

   **Subjekt může být zapsán, pokud dostal nestudované perorální antibiotikum, pouze pokud po něm následovala parenterální antibiotika po dobu kratší než 48 hodin před deeskalací studovanými léky.

4. Samec nebo netěhotná žena.
5. Ve věku 18 let nebo starší.

6. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce** po dobu trvání studie.

   *Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky/nechirurgicky sterilizovaná a od sterilizace neuplynuly alespoň 3 měsíce. Žena je považována za postmenopauzální, pokud její poslední menstruace byla delší nebo rovna 12 měsícům.

   **Zahrnuje mimo jiné nemužské sexuální vztahy, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu delší nebo rovnající se 180 dnům před tím, než subjekt dostal první dávku studovaný lék, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing (R) a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční aplikace, ale ne orální antikoncepce.

7. Pokud je žena ve fertilním věku*, negativní těhotenský test v moči nebo séru do 48 hodin od randomizace.

   *Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky/nechirurgicky sterilizovaná a od sterilizace neuplynuly alespoň 3 měsíce. Žena je považována za postmenopauzální, pokud její poslední menstruace byla delší nebo rovna 12 měsícům.

8. Mějte pyurii (počet bílých krvinek větší nebo roven 10/µl v neodstředěné moči nebo větší nebo roven 10 na vysoce výkonné pole ve stočené moči) nebo analýzu proužkem pozitivní (kromě „stopy“) na leukocytovou esterázu.

9. Nechte si získat základní vzorek moči před léčbou do 48 hodin před podáním první dávky jakéhokoli antibiotika (včetně antibiotik před zahájením studie)*.

   *Subjekty mohou být zařazeny do studie a začít studovaný lék dříve, než se zkoušející dozví o výsledcích základní kultivace moči.

10. Podle uvážení zkoušejícího je schopen spolehlivě přijímat, tolerovat a absorbovat perorální léky.
11. Schopnost porozumět postupům studie a ochota a schopnost dodržovat všechny požadované postupy a návštěvy po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Mít zdokumentovanou anamnézu jakékoli středně těžké nebo těžké hypersenzitivity nebo alergické reakce na všech pět možností perorální terapie.
2. Mít v době randomizace souběžnou infekci, která vyžaduje kromě studovaného léku nestudovanou systémovou antibakteriální léčbu účinnou proti komplikované infekci močových cest (cUTI).

3. Dostávali více než 48 hodin potenciálně terapeutické antibiotikum pro léčbu současné cUTI během 72 hodin před randomizací*.

   *Pokud neplatí následující:

   1. Subjekt má známý výchozí močový patogen (pozitivní kultivace moči) a předchozí terapie klinicky selhala (přetrvávání kritérií pro zařazení) A
   2. Je známo, že patogen není citlivý na předchozí použitý terapeutický režim nebo kultivace moči zůstává pozitivní s hustotou vyšší nebo rovnou 50 000 CFU/ml nebo vyšší nebo rovnou 10 000 u katetrizovaných pacientů.
4. Ženy kojící nebo darující mateřské mléko.
5. Mít na počátku nezvládnutelnou infekci UTI, o které výzkumník předpokládá, že bude vyžadovat více než 7 dní terapie studovaným lékem.

6. Mít úplnou, trvalou obstrukci močových cest*.

   *Vhodné jsou pacienti s úplnou trvalou obstrukcí, u nichž se očekává, že budou lékařsky nebo chirurgicky ošetřeni před ukončením léčby (EOT).

7. Mít potvrzenou plísňovou UTI v době randomizace (s větší nebo rovnou 10^3 plísňové CFU/ml).
8. Máte podezření nebo potvrzený perinefrický nebo intrarenální absces.
9. Máte podezření nebo potvrzenou prostatitidu, epididymitidu.
10. Máte ileální kličku nebo známý veziko-ureterální reflux.

11. Mějte aktuální močový katétr, jehož výměna není plánována před EOT*.

    *Přípustná je intermitentní přímá katetrizace nebo výměna nových nefrostomických katétrů.

12. Proveďte plánovanou hospitalizační urologickou intervenci pro podezření na infikovaný ledvinový kámen nebo jakýkoli jiný plánovaný urologický výkon s předpokládanou antibiotickou profylaxií mezi randomizací a ukončením léčby (EOT).
13. Mít bakteriémii s uropatogenem způsobujícím cUTI.
14. Mít odhadovanou nebo vypočítanou clearance kreatininu (CrCl) menší nebo rovnou 20 ml/min nebo v současné době podstupovat hemo- nebo peritoneální dialýzu při screeningu.

15. Existují jakékoli podmínky nebo okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů ze studie*.

    *Včetně jakéhokoli rychle progredujícího onemocnění nebo bezprostředně ohrožujícího život (akutní selhání jater, respirační selhání nebo septický šok).

16. Účastnit se jakékoli intervenční studie hodnoceného produktu během 30 dnů před navrhovaným prvním dnem podávání studovaného léku.
17. Plánuje účast na jakékoli intervenční studii zkoumané látky nebo se do ní v současné době zapisuje po dobu trvání studie.
18. Předchozí randomizace v této studii.
19. Jakákoli nedávná (méně než 4 týdny) anamnéza poranění pánve nebo močových cest.
20. Předchozí užívání fosfomycinu v posledních 12 měsících.