Estudo de segurança e eficácia da fosfomicina oral versus levofloxacina oral para tratar síndromes urinárias complicadas (FOCUS)

Critério de inclusão:

1. Ter sinais e/ou sintomas clínicos documentados de infecção complicada do trato urinário (cUTI) no momento do diagnóstico*.

   *Os sinais e sintomas clínicos de ITUc incluem:

   1. Pielonefrite, conforme indicado por pelo menos 2 dos seguintes:

      • Febre documentada (temperatura superior a 38 graus Celsius) acompanhada de sintomas de calafrios, calafrios ou "calor"
      • dor no flanco
      • Sensibilidade no ângulo costovertebral no exame físico
      • Náusea ou vômito
      • Disúria, frequência urinária ou urgência urinária OU

   2. ITU inferior complicada, indicada por pelo menos 2 dos seguintes sintomas novos ou agravados de ITUc:

      • Disúria, frequência urinária ou urgência urinária
      • Febre documentada (temperatura superior a 38 graus Celsius) acompanhada de sintomas de calafrios, calafrios ou "calor"
      • Hipotermia documentada (temperatura inferior a 35,5 graus Celsius)
      • Dor suprapúbica ou dor pélvica
      • Sensibilidade suprapúbica no exame físico
      • Novo aparecimento de mau cheiro na urina ou aumento da turvação da urina por indivíduo ou seu cuidador
      • Náusea ou vômito

   E pelo menos 1 dos seguintes fatores complicadores:

   • Homens com história documentada de retenção urinária
   • Cateter urinário de demora que está planejado para ser removido ou substituído durante a terapia do estudo e antes do Fim da Terapia (EOT)
   • Uropatia obstrutiva atual que está programada para ser medicada ou cirurgicamente aliviada durante a terapia do estudo e antes do Fim da Terapia (EOT)
   • Qualquer anormalidade funcional ou anatômica do trato urogenital (incluindo malformações anatômicas ou bexiga neurogênica) com distúrbio miccional resultando em pelo menos 100 mL de urina residual OU com a necessidade de autocateterismo intermitente ou contínuo.
2. Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito*. *Um representante legalmente aceitável pode fornecer consentimento se o sujeito não puder fazê-lo, desde que isso seja aprovado pelas diretrizes específicas da instituição local.

3. Previsto para poder ser reduzido ou inicialmente iniciado na antibioticoterapia oral do estudo dentro de 48 horas após a inscrição*,**.

   *A prontidão de um paciente para terapia oral inicial ou gradual é determinada pela equipe médica primária. Além disso, para a terapia de redução, as seguintes condições devem ser atendidas: a temperatura na randomização deve ser inferior a 38 graus Celsius sem quaisquer calafrios/calafrios E o sujeito deve ter uma melhora nos sintomas basais de cUTI e nenhum novo sintoma de cUTI.

   **O sujeito pode ser inscrito se ele/ela recebeu um antibiótico oral não em estudo somente se for seguido por antibióticos parenterais por menos de 48 horas antes do descalonamento com os medicamentos do estudo.

4. Macho ou fêmea não grávida.
5. Com 18 anos ou mais.

6. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz** durante o estudo.

   *A mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente/não cirurgicamente e pelo menos 3 meses tenham se passado desde o procedimento de esterilização. Uma mulher é considerada pós-menopáusica se seu último período menstrual foi maior ou igual a 12 meses.

   **Inclui, mas não está limitado a, relações sexuais não masculinas, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relação monogâmica com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por mais ou igual a 180 dias antes do sujeito receber a primeira dose de medicamento do estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing (R) e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis, mas não contraceptivos orais.

7. Se for mulher em idade fértil*, um teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 48 horas após a randomização.

   *A mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa ou esterilizada cirurgicamente/não cirurgicamente e pelo menos 3 meses tenham se passado desde o procedimento de esterilização. Uma mulher é considerada pós-menopáusica se seu último período menstrual foi maior ou igual a 12 meses.

8. Ter piúria (contagem de leucócitos maior ou igual a 10/µL na urina não centrifugada ou maior ou igual a 10 por campo de alta potência na urina centrifugada) ou análise de fita reagente positiva (excluindo "traços") para esterase leucocitária.

9. Tenha uma amostra de cultura de urina de linha de base pré-tratamento obtida dentro de 48 horas antes da administração da primeira dose de qualquer antibiótico (incluindo antibióticos pré-estudo)*.

   *Os indivíduos podem ser inscritos no estudo e iniciar o medicamento do estudo antes que o investigador conheça os resultados da urocultura inicial.

10. Capaz de tomar, tolerar e absorver medicamentos orais de forma confiável, a critério do investigador.
11. Capacidade de entender os procedimentos do estudo e disposição e capacidade de cumprir todos os procedimentos e visitas necessários durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter um histórico documentado de qualquer hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a todas as cinco opções de terapia oral.
2. Ter uma infecção concomitante no momento da randomização, que requer terapia antibacteriana sistêmica não em estudo eficaz contra infecção complicada do trato urinário (cUTI), além do medicamento em estudo.

3. Ter recebido mais de 48 horas de um antibiótico potencialmente terapêutico para o tratamento da cUTI atual dentro de 72 horas antes da randomização*.

   *Exceto se o seguinte se aplicar:

   1. O sujeito tem um patógeno urinário basal conhecido (urocultura positiva) e falhou a terapia anterior clinicamente (persistência dos critérios de inclusão) E
   2. Sabe-se que o patógeno não é suscetível ao regime terapêutico anterior utilizado ou a urocultura permanece positiva com densidade maior ou igual a 50.000 UFC/mL ou maior ou igual a 10.000 para pacientes cateterizados.
4. Mulheres amamentando ou doando leite materno.
5. Ter infecção de ITU intratável no início do estudo que o investigador prevê que exigiria mais de 7 dias de terapia medicamentosa em estudo.

6. Tiver obstrução completa e permanente do trato urinário*.

   *Pacientes com obstrução permanente completa que devem ser tratados clinicamente ou cirurgicamente antes do Fim do Tratamento (EOT) são elegíveis.

7. Ter ITU fúngica confirmada no momento da randomização (com maior ou igual a 10^3 UFC fúngica/mL).
8. Tem suspeita ou confirmação de abscesso perinéfrico ou intrarrenal.
9. Tem suspeita ou confirmação de prostatite, epididimite.
10. Ter uma alça ileal ou refluxo vesico-ureteral conhecido.

11. Ter um cateter urinário atual que não está programado para ser substituído antes do EOT*.

    *A cateterização direta intermitente ou a substituição de novos cateteres de nefrostomia é aceitável.

12. Ter planejado(s) intervenção(ões) urológica(s) de internação para suspeita de cálculo renal infectado ou qualquer outro procedimento urológico planejado com profilaxia antibiótica antecipada entre a randomização e o Fim do Tratamento (EOT).
13. Ter bacteremia com um uropatógeno causando cUTI.
14. Ter uma depuração de creatinina (CrCl) estimada ou calculada menor ou igual a 20 mL/min ou atualmente recebendo diálise hemo ou peritoneal na triagem.

15. Ter qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados do estudo*.

    *Incluindo qualquer doença de progressão rápida ou risco de vida imediato (insuficiência hepática aguda, insuficiência respiratória ou choque séptico).

16. Ter participado de qualquer ensaio intervencionista de um produto experimental dentro de 30 dias antes do primeiro dia proposto de administração do medicamento do estudo.
17. Planos para participar ou atualmente inscritos em qualquer estudo de intervenção de um agente experimental durante o estudo.
18. Randomização anterior neste estudo.
19. Qualquer história recente (menos de 4 semanas) de trauma na pelve ou no trato urinário.
20. Uso prévio de fosfomicina nos últimos 12 meses.