Az orális foszfomicin és az orális levofloxacin biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a szövődményes húgyúti szindrómák (FOCUS) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A diagnózis felállításakor rendelkeznie kell a komplikált húgyúti fertőzés (cUTI) dokumentált klinikai jeleivel és/vagy tüneteivel*.

   *A cUTI klinikai jelei és tünetei a következők:

   1. Pyelonephritis, amelyet az alábbiak közül legalább kettő jelez:

      • Dokumentált láz (38 Celsius-fok feletti hőmérséklet), amelyet hidegrázás, hidegrázás vagy "melegedés" tünetei kísérnek.
      • Oldalfájdalom
      • Costovertebrális szögérzékenység fizikális vizsgálaton
      • Hányinger vagy hányás
      • Dysuria, gyakori vizelés vagy sürgős vizelés VAGY

   2. Komplikált alsó húgyúti gyulladás, amelyet a cUTI következő új vagy súlyosbodó tünetei közül legalább 2 jelez:

      • Dysuria, gyakori vizelés vagy sürgős vizelés
      • Dokumentált láz (38 Celsius-fok feletti hőmérséklet), amelyet hidegrázás, hidegrázás vagy "melegedés" tünetei kísérnek.
      • Dokumentált hipotermia (35,5 Celsius-fok alatti hőmérséklet)
      • Szuprapubicus vagy kismedencei fájdalom
      • Szuprapubikus érzékenység fizikális vizsgálaton
      • Új büdös vizeletszag vagy fokozott vizelet zavarosság alanyonként vagy gondozónként
      • Hányinger vagy hányás

   ÉS az alábbi bonyolító tényezők közül legalább egy:

   • Férfiak, akiknek dokumentált anamnézisében vizelet-visszatartás szerepel
   • Maradandó húgyúti katéter, amelyet a vizsgálati terápia során és a terápia vége (EOT) előtt terveznek eltávolítani vagy cserélni
   • Jelenlegi obstruktív uropathia, amelyet orvosilag vagy műtéti úton kívánnak enyhíteni a tanulmányi terápia során és a terápia vége előtt (EOT)
   • Az urogenitális traktus bármely funkcionális vagy anatómiai rendellenessége (beleértve az anatómiai rendellenességeket vagy a neurogén hólyagot is) ürítési zavarral, amely legalább 100 ml maradék vizeletet eredményez, VAGY időszakos vagy folyamatos önkatéterezést igényel.
2. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni*. *A jogilag elfogadható képviselő megadhatja a hozzájárulását, ha az alany erre nem képes, feltéve, hogy ezt a helyi intézményspecifikus irányelvek jóváhagyják.

3. Előreláthatólag a beiratkozást követő 48 órán belül visszaléphetnek, vagy kezdetben elkezdhetik a vizsgálati orális antibiotikum-terápiát*,**.

   *Az alany kezdeti vagy fokozatos orális terápiára való felkészültségét az elsődleges orvosi csoport határozza meg. Ezenkívül a fokozatos kezeléshez a következő feltételeknek kell teljesülniük: a véletlen besoroláskor a hőmérsékletnek 38 Celsius-foknál alacsonyabbnak kell lennie mindenféle hidegrázás nélkül, ÉS az alanynak javulnia kell a cUTI kiindulási tüneteiben, és nem kell új cUTI-tünetet elérnie.

   **Az alany akkor vehető be, ha nem vizsgálati célú orális antibiotikumot kapott, ha azt parenterális antibiotikum követi kevesebb mint 48 órán keresztül a vizsgálati gyógyszerekkel történő deeszkaláció előtt.

4. Férfi vagy nem terhes nőstény.
5. 18 éves vagy idősebb.

6. A fogamzóképes korú nőknek* bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert** alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt.

   *A nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtétileg/nem műtétileg sterilizálták, és legalább 3 hónap eltelt a sterilizációs eljárás óta. Egy nő akkor tekinthető posztmenopauzásnak, ha az utolsó menstruációja 12 hónapnál hosszabb vagy egyenlő volt.

   ** Ide tartozik többek között a nem férfi szexuális kapcsolatok, a férfi partnerrel való szexuális kapcsolattól való tartózkodás, a monogám kapcsolat olyan vazektomizált partnerrel, akit legalább 180 nappal azelőtt, hogy az alany megkapta volna az első adagot. tanulmányi gyógyszerek, védőmódszerek, például óvszer vagy rekeszizom, hatékony méhen belüli eszközök, NuvaRing (R) és engedélyezett hormonális módszerek, mint például implantátumok, injekciók, de nem orális fogamzásgátlók.

7. Ha fogamzóképes nő*, negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a randomizálást követő 48 órán belül.

   *A nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtétileg/nem műtétileg sterilizálták, és legalább 3 hónap eltelt a sterilizációs eljárás óta. Egy nő akkor tekinthető posztmenopauzásnak, ha az utolsó menstruációja 12 hónapnál hosszabb vagy egyenlő volt.

8. Ha van pyuria (a fehérvérsejtek száma nagyobb vagy egyenlő, mint 10/µL a centrifugálatlan vizeletben, vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 10 per nagy teljesítményű mező a centrifugált vizeletben), vagy a mérőpálca-elemzés pozitív (kivéve a „nyomokat”) a leukocita-észterázra.

9. A kezelés előtti kiindulási vizelettenyészet mintát 48 órával az első antibiotikum adag beadása előtt (beleértve a vizsgálat előtti antibiotikumokat is)*.

   *Az alanyokat be lehet vonni a vizsgálatba, és megkezdhetik a vizsgálati gyógyszer szedését, mielőtt a vizsgáló megismerné a kiindulási vizelettenyésztés eredményeit.

10. Képes megbízhatóan bevenni, tolerálni és felszívni az orális gyógyszereket, a vizsgáló belátása szerint.
11. Képes a vizsgálati eljárások megértésére, valamint hajlandó és képes betartani az összes előírt eljárást és látogatást a próba időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Mind az öt orális terápiás lehetőségre vonatkozóan dokumentált anamnézisében mérsékelt vagy súlyos túlérzékenység vagy allergiás reakció szerepel.
2. Egyidejű fertőzése van a véletlen besorolás időpontjában, amihez a vizsgált gyógyszer mellett a szövődményes húgyúti fertőzés (cUTI) ellen hatásos, nem tanulmányozott szisztémás antibakteriális terápiára van szükség.

3. Több mint 48 órán keresztül kapott potenciálisan terápiás antibiotikumot a jelenlegi cUTI kezelésére a randomizálás előtti 72 órán belül*.

   * Kivéve, ha az alábbiak érvényesek:

   1. Az alanynak ismert kiindulási vizeletkórokozója van (vizelettenyészet pozitív), és az előző terápia klinikailag sikertelen volt (a befogadási kritériumok fennmaradása) ÉS
   2. Ismeretes, hogy a kórokozó nem érzékeny az előzőleg alkalmazott terápiás rendre, vagy a vizelettenyészet pozitív marad 50 000 CFU/ml vagy annál nagyobb, vagy 10 000 vagy annál nagyobb sűrűséggel katéterezett betegek esetében.
4. Szoptató vagy anyatejet adományozó nők.
5. Kiinduláskor kezelhetetlen húgyúti fertőzése van, amelyre a vizsgáló szerint több mint 7 napos vizsgálati gyógyszeres kezelésre lenne szükség.

6. Teljes, tartós húgyúti elzáródása van*.

   *A teljes maradandó obstrukcióban szenvedő betegek, akik várhatóan orvosi vagy sebészeti kezelésben részesülnek a kezelés befejezése (EOT) előtt.

7. Megerősített gombás húgyúti fertőzés a véletlen besorolás időpontjában (10^3 gombás CFU/ml vagy annál nagyobb).
8. Perinephric vagy intrarenalis tályog gyanúja vagy megerősítése van.
9. Gyanított vagy igazolt prosztatagyulladása, mellékhere-gyulladása van.
10. Van ileális hurka vagy ismert vesico-ureteralis refluxja.

11. Rendelkezzen aktuális húgyúti katéterrel, amelyet nem terveztek EOT* előtt cserélni.

    *Időszakos egyenes katéterezés vagy új nephrostomás katéterek cseréje elfogadható.

12. Tervezett fekvőbeteg urológiai beavatkozás(oka)t fertőzött vesekő gyanúja miatt, vagy bármilyen más tervezett urológiai beavatkozást, várható antibiotikus profilaxissal a randomizálás és a kezelés vége (EOT) között.
13. CUTI-t okozó uropatogének okozta bakteriémiája van.
14. A becsült vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) kisebb vagy egyenlő, mint 20 ml/perc, vagy jelenleg hemo- vagy peritoneális dialízisben részesül a szűréskor.

15. Bármilyen feltétele vagy körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok minőségét*.

    *Beleértve minden gyorsan előrehaladó vagy azonnal életveszélyes betegséget (akut májelégtelenség, légzési elégtelenség vagy szeptikus sokk).

16. Részt vett a vizsgálati készítmény bármely intervenciós vizsgálatában a vizsgált gyógyszer adagolásának javasolt első napja előtt 30 napon belül.
17. Tervezi, hogy a vizsgálat időtartama alatt részt vesz vagy jelenleg beiratkozik egy vizsgáló szer bármely intervenciós vizsgálatába.
18. Korábbi randomizálás ebben a kísérletben.
19. Bármilyen közelmúltbeli (kevesebb, mint 4 hét) a medencét vagy a húgyúti rendszert érintő trauma.
20. Korábbi fosfomicin-használat az elmúlt 12 hónapban.