口服磷霉素与口服左氧氟沙星治疗复杂性泌尿系统综合征的安全性和有效性研究 (FOCUS)

纳入标准：

1. 诊断时已记录复杂性尿路感染 (cUTI) 的临床体征和/或症状*。

   *cUTI 的临床体征和症状包括：

   1. 肾盂肾炎，如以下至少 2 项所示：

      • 有记录的发烧（温度大于 38 摄氏度）伴有寒战、发冷或“发热”症状
      • 腰腹痛
      • 体格检查肋椎角压痛
      • 恶心或呕吐
      • 排尿困难、尿频或尿急或

   2. 复杂的下尿路感染，如以下至少 2 种新的或恶化的 cUTI 症状所示：

      • 排尿困难、尿频或尿急
      • 有记录的发烧（温度大于 38 摄氏度）伴有寒战、发冷或“发热”症状
      • 有记录的体温过低（温度低于 35.5 摄氏度）
      • 耻骨上疼痛或骨盆疼痛
      • 体格检查耻骨上压痛
      • 每个受试者或其护理人员新出现的尿液恶臭或尿液混浊增加
      • 恶心或呕吐

   并且至少有以下复杂因素之一：

   • 有尿潴留病史的男性
   • 计划在研究治疗期间和治疗结束 (EOT) 之前移除或更换的留置导尿管
   • 计划在研究治疗期间和治疗结束 (EOT) 之前通过药物或手术缓解的当前梗阻性尿路病
   • 泌尿生殖道的任何功能或解剖异常（包括解剖畸形或神经源性膀胱）伴有排尿障碍导致至少 100 mL 残余尿或需要间歇或持续自行导尿。
2. 能够理解并提供书面知情同意*。 *如果受试者不能同意，法律上可接受的代表可以提供同意，前提是这得到当地机构特定指南的批准。

3. 预计能够在入组后 48 小时内停止或最初开始研究口服抗生素治疗*,**。

   *受试者是否准备好进行初始或降级口服治疗由主要医疗团队确定。 此外，对于降级治疗，必须满足以下条件：随机分组时的温度必须低于 38 摄氏度，没有任何寒战/发冷，并且受试者的 cUTI 基线症状必须有所改善并且没有新的 cUTI 症状。

   ** 如果受试者仅接受了非研究口服抗生素，并且在使用研究药物降级前不到 48 小时接受了肠胃外抗生素，则受试者可能被招募。

4. 男性或未怀孕的女性。
5. 年满 18 岁或以上。

6. 育龄妇女*必须同意在试验期间使用有效的避孕方法**。

   *女性被认为具有生育潜力，除非绝经后或手术/非手术绝育并且自绝育程序后至少已过去 3 个月。 如果一名妇女的最后一次月经大于或等于 12 个月，则该妇女被视为绝经后。

   **包研究药物、屏障方法（如避孕套或隔膜）、有效的宫内节育器、NuvaRing (R) 以及经许可的激素方法（如植入物、注射剂但不包括口服避孕药）。

7. 如果是有生育能力的女性*，则在随机分组后 48 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

   *女性被认为具有生育潜力，除非绝经后或手术/非手术绝育并且自绝育程序后至少已过去 3 个月。 如果一名妇女的最后一次月经大于或等于 12 个月，则该妇女被视为绝经后。

8. 有脓尿（未离心尿液中白细胞计数大于或等于 10/µL，或离心尿液中每个高倍视野大于或等于 10）或白细胞酯酶试纸分析呈阳性（不包括“微量”）。

9. 在首次服用任何抗生素（包括研究前抗生素）前 48 小时内获得治疗前基线尿培养标本*。

   *受试者可能会在研究者知道基线尿培养结果之前参加试验并开始研究药物。

10. 根据研究者的决定，能够可靠地服用、耐受和吸收口服药物。
11. 能够理解研究程序并愿意并能够在试验期间遵守所有必需的程序和访问。

排除标准：

1. 有对所有五种口服治疗选择的任何中度或重度超敏反应或过敏反应的记录历史。
2. 在随机分组时伴有感染，这需要除研究药物外还需要对复杂性尿路感染 (cUTI) 有效的非研究全身抗菌治疗。

3. 在随机分组前 72 小时内接受了超过 48 小时的潜在治疗性抗生素治疗当前的 cUTI*。

   *以下情况除外：

   1. 受试者具有已知的基线尿路病原体（尿培养阳性）并且之前的临床治疗失败（持续纳入标准）并且
   2. 已知病原体对先前使用的治疗方案不敏感或尿培养保持阳性，密度大于或等于 50,000 CFU/mL 或对于导尿患者大于或等于 10,000。
4. 母乳喂养或捐赠母乳的妇女。
5. 在基线时患有顽固性 UTI 感染，研究者预计需要超过 7 天的研究药物治疗。

6. 有完全、永久性的尿路梗阻*。

   *预计在治疗结束 (EOT) 之前接受药物或手术治疗的完全永久性梗阻患者符合资格。

7. 在随机分组时已确认真菌性 UTI（大于或等于 10^3 真菌 CFU/mL）。
8. 疑似或确诊肾周或肾内脓肿。
9. 疑似或确诊前列腺炎、附睾炎。
10. 有回肠环或已知的膀胱输尿管反流。

11. 现有的导尿管未计划在 EOT* 之前更换。

    *间歇性直接导尿或更换新的肾造口导管是可以接受的。

12. 已计划对疑似感染肾结石进行住院泌尿外科干预或任何其他计划的泌尿外科手术，并在随机化和治疗结束 (EOT) 之间进行预期的抗生素预防。
13. 患有引起 cUTI 的尿路病原体菌血症。
14. 估计或计算的肌酐清除率 (CrCl) 小于或等于 20 mL/min 或目前在筛选时接受血液透析或腹膜透析。

15. 有任何条件或情况，研究者认为会损害受试者的安全或研究数据的质量*。

    *包括任何快速进展或立即危及生命的疾病（急性肝衰竭、呼吸衰竭或感染性休克）。

16. 在建议的研究药物给药第一天之前的 30 天内参加过任何研究产品的介入试验。
17. 在试验期间计划参加或目前正在参加任何调查代理人的干预研究。
18. 本试验中的先前随机化。
19. 任何最近（少于 4 周）的骨盆或泌尿道外伤史。
20. 在过去 12 个月内使用过磷霉素。