Badanie bezpieczeństwa i skuteczności doustnej fosfomycyny w porównaniu z doustną lewofloksacyną w leczeniu powikłanych zespołów moczowych (FOCUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć udokumentowane kliniczne oznaki i/lub objawy powikłanego zakażenia dróg moczowych (cUTI) w chwili rozpoznania*.

   *Oznaki kliniczne i objawy cUTI obejmują:

   1. Odmiedniczkowe zapalenie nerek, na co wskazują co najmniej 2 z poniższych:

      • Udokumentowana gorączka (temperatura powyżej 38 stopni Celsjusza) z towarzyszącymi objawami dreszczy, dreszczy lub „ciepła”
      • Ból w boku
      • Czułość kąta żebrowo-kręgowego w badaniu przedmiotowym
      • Nudności lub wymioty
      • Dysuria, częste oddawanie moczu lub parcie na mocz LUB

   2. Powikłane dolne UTI, na co wskazują co najmniej 2 z następujących nowych lub nasilających się objawów cUTI:

      • Dyzuria, częste oddawanie moczu lub parcie na mocz
      • Udokumentowana gorączka (temperatura powyżej 38 stopni Celsjusza) z towarzyszącymi objawami dreszczy, dreszczy lub „ciepła”
      • Udokumentowana hipotermia (temperatura poniżej 35,5 stopni Celsjusza)
      • Ból nadłonowy lub ból miednicy
      • Tkliwość nadłonowa w badaniu przedmiotowym
      • Nowe pojawienie się nieprzyjemnego zapachu moczu lub zwiększone zmętnienie moczu u pacjenta lub jego opiekuna
      • Nudności lub wymioty

   ORAZ co najmniej 1 z następujących czynników komplikujących:

   • Mężczyźni z udokumentowaną historią zatrzymania moczu
   • Założony na stałe cewnik moczowy, który ma zostać usunięty lub wymieniony podczas badanej terapii i przed zakończeniem terapii (EOT)
   • Obecna uropatia zaporowa, która ma zostać złagodzona medycznie lub chirurgicznie podczas badanej terapii i przed zakończeniem terapii (EOT)
   • Jakakolwiek funkcjonalna lub anatomiczna nieprawidłowość układu moczowo-płciowego (w tym wady anatomiczne lub pęcherz neurogenny) z zaburzeniami oddawania moczu skutkującymi zaleganiem co najmniej 100 ml moczu LUB z koniecznością przerywanego lub ciągłego samodzielnego cewnikowania.
2. Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody*. *Akceptowalny prawnie przedstawiciel może wyrazić zgodę, jeśli podmiot nie jest w stanie tego zrobić, pod warunkiem, że jest to zatwierdzone przez lokalne wytyczne dotyczące instytucji.

3. Oczekuje się, że w ciągu 48 godzin od włączenia do badania będzie można zrezygnować lub rozpocząć doustną antybiotykoterapię w ramach badania*,**.

   *Gotowość pacjenta do wstępnej lub stopniowej terapii doustnej jest ustalana przez podstawowy zespół medyczny. Ponadto, w przypadku terapii stopniowej muszą być spełnione następujące warunki: temperatura w momencie randomizacji musi być niższa niż 38 stopni Celsjusza bez dreszczy/drgawki ORAZ pacjent musi wykazywać poprawę w zakresie wyjściowych objawów cUTI i brak nowych objawów cUTI.

   **Ochotnik może zostać włączony, jeśli otrzymał doustny antybiotyk niebędący przedmiotem badania, tylko jeśli po nim następuje antybiotyki podawane pozajelitowo przez mniej niż 48 godzin przed deeskalacją za pomocą badanych leków.

4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
5. Wiek 18 lat lub więcej.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji** w czasie trwania badania.

   *Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie/niechirurgicznie i od zabiegu sterylizacji minęły co najmniej 3 miesiące. Kobieta jest uważana za postmenopauzalną, jeśli jej ostatnia miesiączka była dłuższa lub równa 12 miesiącom.

   **Obejmuje między innymi związki seksualne inne niż męskie, abstynencję od współżycia z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem przez pacjenta pierwszej dawki badany lek, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing (R) oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki, ale nie doustne środki antykoncepcyjne.

7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym* negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 48 godzin od randomizacji.

   *Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie/niechirurgicznie i od zabiegu sterylizacji minęły co najmniej 3 miesiące. Kobieta jest uważana za postmenopauzalną, jeśli jej ostatnia miesiączka była dłuższa lub równa 12 miesiącom.

8. Mieć ropomocz (liczba białych krwinek większa lub równa 10/µl w nieodwirowanym moczu lub większa lub równa 10 na pole o dużej mocy w odwirowanym moczu) lub pozytywny wynik testu paskowego (z wyłączeniem „śladu”) na obecność esterazy leukocytów.

9. W ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki jakiegokolwiek antybiotyku (w tym antybiotyków stosowanych przed badaniem)* należy pobrać posiew moczu przed leczeniem.

   *Ochotników można włączyć do badania i rozpocząć badany lek, zanim badacz pozna wyniki wyjściowego posiewu moczu.

10. Zdolny do niezawodnego przyjmowania, tolerowania i wchłaniania leków doustnych, według uznania badacza.
11. Zdolność zrozumienia procedur badawczych oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur i wizyt w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć udokumentowaną historię jakiejkolwiek umiarkowanej lub ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na wszystkie pięć opcji terapii doustnej.
2. Mieć współistniejącą infekcję w czasie randomizacji, która oprócz badanego leku wymaga ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej niebędącej przedmiotem badania, skutecznej przeciwko powikłanym zakażeniom dróg moczowych (cUTI).

3. Otrzymali ponad 48 godzin potencjalnie terapeutycznego antybiotyku do leczenia obecnego cUTI w ciągu 72 godzin przed randomizacją*.

   *Z wyjątkiem następujących sytuacji:

   1. Pacjent ma znany wyjściowy patogen układu moczowego (dodatni wynik posiewu moczu) i wcześniejsze leczenie nie powiodło się klinicznie (utrzymywanie się kryteriów włączenia) ORAZ
   2. Wiadomo, że patogen jest niewrażliwy na wcześniej stosowany schemat terapeutyczny lub wynik posiewu moczu jest dodatni, a gęstość jest większa lub równa 50 000 CFU/ml lub większa lub równa 10 000 u pacjentów z cewnikiem.
4. Kobiety karmiące piersią lub oddające mleko matki.
5. Wyjściowe zakażenie ZUM oporne na leczenie, które według badacza wymagałoby więcej niż 7 dni leczenia badanym lekiem.

6. Mieć całkowitą, trwałą niedrożność dróg moczowych*.

   *Kwalifikują się pacjenci z całkowitą trwałą niedrożnością, którzy mają być leczeni medycznie lub chirurgicznie przed zakończeniem leczenia (EOT).

7. Potwierdzone zakażenia grzybicze ZUM w momencie randomizacji (z co najmniej 10^3 CFU/mL grzybów).
8. Podejrzenie lub potwierdzenie ropnia okołonerkowego lub wewnątrznerkowego.
9. Podejrzenie lub potwierdzone zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie najądrzy.
10. Mieć pętlę jelita krętego lub znany refluks pęcherzowo-moczowodowy.

11. Mieć aktualny cewnik moczowy, którego nie planuje się wymienić przed EOT*.

    *Dopuszczalne jest przerywane proste cewnikowanie lub wymiana nowych cewników do nefrostomii.

12. Mieć zaplanowane interwencje urologiczne w szpitalu z powodu podejrzenia zakażenia kamicy nerkowej lub inne zaplanowane zabiegi urologiczne z przewidywaną profilaktyką antybiotykową między randomizacją a zakończeniem leczenia (EOT).
13. Masz bakteriemię z uropatogenem powodującym cUTI.
14. Mieć oszacowany lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) mniejszy lub równy 20 ml/min lub obecnie poddawanych dializie hemo- lub otrzewnowej podczas badania przesiewowego.

15. Mieć jakiekolwiek warunki lub okoliczności, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości danych z badania*.

    *W tym każda szybko postępująca choroba lub bezpośrednio zagrażająca życiu (ostra niewydolność wątroby, niewydolność oddechowa lub wstrząs septyczny).

16. Brali udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym badanego produktu w ciągu 30 dni przed proponowanym pierwszym dniem podania badanego leku.
17. Planuje uczestniczyć lub jest obecnie zapisana do dowolnego badania interwencyjnego środka badawczego na czas trwania badania.
18. Poprzednia randomizacja w tej próbie.
19. Jakakolwiek niedawna (mniej niż 4 tygodnie) historia urazów miednicy lub dróg moczowych.
20. Wcześniejsze stosowanie fosfomycyny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.