Estudio de seguridad y eficacia de fosfomicina oral versus levofloxacino oral para tratar síndromes urinarios complicados (FOCUS)

Criterios de inclusión:

1. Tener signos y/o síntomas clínicos documentados de infección urinaria complicada (cUTI) en el momento del diagnóstico*.

   *Los signos y síntomas clínicos de cUTI incluyen:

   1. Pielonefritis, indicada por al menos 2 de los siguientes:

      • Fiebre documentada (temperatura superior a 38 grados centígrados) acompañada de síntomas de escalofríos, escalofríos o "calor"
      • Dolor de costado
      • Sensibilidad del ángulo costovertebral en el examen físico
      • Náuseas o vómitos
      • Disuria, polaquiuria o urgencia urinaria O

   2. UTI inferior complicada, según lo indicado por al menos 2 de los siguientes síntomas nuevos o que empeoran de cUTI:

      • Disuria, polaquiuria o urgencia urinaria
      • Fiebre documentada (temperatura superior a 38 grados centígrados) acompañada de síntomas de escalofríos, escalofríos o "calor"
      • Hipotermia documentada (temperatura inferior a 35,5 grados centígrados)
      • Dolor suprapúbico o dolor pélvico
      • Sensibilidad suprapúbica en el examen físico
      • Nueva aparición de mal olor en la orina o aumento de la turbidez de la orina por sujeto o su cuidador
      • Náuseas o vómitos

   Y al menos 1 de los siguientes factores de complicación:

   • Varones con antecedentes documentados de retención urinaria
   • Catéter urinario permanente que se planea retirar o reemplazar durante la terapia del estudio y antes del final de la terapia (EOT)
   • Uropatía obstructiva actual que está programada para ser aliviada médica o quirúrgicamente durante la terapia de estudio y antes del final de la terapia (EOT)
   • Cualquier anormalidad funcional o anatómica del tracto urogenital (incluyendo malformaciones anatómicas o vejiga neurógena) con alteración de la micción que resulte en al menos 100 ml de orina residual O con la necesidad de autosondaje intermitente o continuo.
2. Capaz de comprender y dar su consentimiento informado por escrito*. *Un representante legalmente aceptable puede dar su consentimiento si el sujeto no puede hacerlo, siempre que esté aprobado por las pautas específicas de la institución local.

3. Se prevé que se pueda reducir o iniciar inicialmente la terapia antibiótica oral del estudio dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción*,**.

   *La preparación de un sujeto para la terapia oral inicial o progresiva la determina el equipo médico primario. Además, para la terapia escalonada se deben cumplir las siguientes condiciones: la temperatura en el momento de la aleatorización debe ser inferior a 38 grados centígrados sin escalofríos/rigidez Y el sujeto debe tener una mejora en los síntomas iniciales de cUTI y no tener nuevos síntomas de cUTI.

   **El sujeto puede inscribirse si recibió un antibiótico oral que no sea del estudio solo si es seguido por antibióticos parenterales durante menos de 48 horas antes de la desescalada con los medicamentos del estudio.

4. Hombre o mujer no embarazada.
5. Mayor de 18 años.

6. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz** durante la duración del ensayo.

   *Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente/no quirúrgicamente y hayan pasado al menos 3 meses desde el procedimiento de esterilización. Una mujer se considera posmenopáusica si su último período menstrual fue mayor o igual a 12 meses.

   **Incluye, pero no se limita a, relaciones sexuales no masculinas, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada por más o igual a 180 días antes de que el sujeto reciba la primera dosis de fármaco del estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing (R) y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables pero no anticonceptivos orales.

7. Si es mujer en edad fértil*, una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización.

   *Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente/no quirúrgicamente y hayan pasado al menos 3 meses desde el procedimiento de esterilización. Una mujer se considera posmenopáusica si su último período menstrual fue mayor o igual a 12 meses.

8. Tener piuria (recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 10/µl en orina no centrifugada o mayor o igual a 10 por campo de alta potencia en orina centrifugada) o análisis con tira reactiva positivo (excluyendo "trazas") para esterasa de leucocitos.

9. Que se obtenga una muestra de cultivo de orina de referencia antes del tratamiento dentro de las 48 horas anteriores a la administración de la primera dosis de cualquier antibiótico (incluidos los antibióticos previos al estudio)*.

   *Los sujetos pueden inscribirse en el ensayo y comenzar el fármaco del estudio antes de que el investigador conozca los resultados del cultivo de orina de referencia.

10. Capaz de tomar, tolerar y absorber medicamentos orales de manera confiable, a discreción del investigador.
11. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos y visitas requeridos durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes documentados de hipersensibilidad moderada o grave o reacción alérgica a las cinco opciones de terapia oral.
2. Tener una infección concomitante en el momento de la aleatorización, que requiere una terapia antibacteriana sistémica ajena al estudio eficaz contra la infección del tracto urinario complicada (cUTI) además del fármaco del estudio.

3. Haber recibido más de 48 horas de un antibiótico potencialmente terapéutico para el tratamiento de la ITUc actual dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización*.

   * Excepto si se aplica lo siguiente:

   1. El sujeto tiene un patógeno urinario basal conocido (cultivo de orina positivo) y ha fracasado clínicamente con la terapia previa (persistencia de los criterios de inclusión) Y
   2. Se sabe que el patógeno no es sensible al régimen terapéutico anterior utilizado o el urocultivo permanece positivo con una densidad mayor o igual a 50,000 UFC/mL o mayor o igual a 10,000 para pacientes cateterizados.
4. Mujeres que amamantan o donan leche materna.
5. Tener una infección ITU intratable al inicio del estudio que el investigador anticipe que requeriría más de 7 días de terapia con el fármaco del estudio.

6. Tiene obstrucción completa y permanente del tracto urinario*.

   *Los pacientes con obstrucción permanente completa que se espera que reciban tratamiento médico o quirúrgico antes de la finalización del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) son elegibles.

7. Tener ITU fúngica confirmada en el momento de la aleatorización (con más o igual a 10 ^ 3 CFU fúngico/mL).
8. Tiene sospecha o confirmación de absceso perirrenal o intrarrenal.
9. Tiene sospecha o confirmación de prostatitis, epididimitis.
10. Tener asa ileal o reflujo vesicoureteral conocido.

11. Tener un catéter urinario actual que no esté programado para ser reemplazado antes del EOT*.

    *Es aceptable el cateterismo recto intermitente o el reemplazo de nuevos catéteres de nefrostomía.

12. Tener intervención(es) urológica(s) hospitalaria(s) planificada(s) por sospecha de cálculos renales infectados o cualquier otro procedimiento urológico planificado con profilaxis antibiótica anticipada entre la aleatorización y el final del tratamiento (EOT).
13. Tiene bacteriemia con un uropatógeno que causa cUTI.
14. Tener una depuración de creatinina estimada o calculada (CrCl) inferior o igual a 20 ml/min o recibir actualmente hemodiálisis o peritoneal en la selección.

15. Tener cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos del estudio*.

    *Incluyendo cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida inmediatamente (insuficiencia hepática aguda, insuficiencia respiratoria o shock séptico).

16. Haber participado en cualquier ensayo de intervención de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer día propuesto para la administración del fármaco del estudio.
17. Planes para participar o actualmente inscrito en cualquier estudio de intervención de un agente en investigación durante la duración del ensayo.
18. Aleatorización previa en este ensayo.
19. Cualquier historial reciente (menos de 4 semanas) de trauma en la pelvis o el tracto urinario.
20. Uso previo de fosfomicina en los últimos 12 meses.