Studio sulla sicurezza e l'efficacia della fosfomicina orale rispetto alla levofloxacina orale per il trattamento delle sindromi urinarie complicate (FOCUS)

Criterio di inclusione:

1. Avere segni clinici e/o sintomi documentati di infezione complicata del tratto urinario (cUTI) alla diagnosi*.

   *I segni e i sintomi clinici di cUTI includono:

   1. Pielonefrite, come indicato da almeno 2 dei seguenti:

      • Febbre documentata (temperatura superiore a 38 gradi Celsius) accompagnata da sintomi di rigidità, brividi o "calore"
      • Dolore al fianco
      • Dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale all'esame obiettivo
      • Nausea o vomito
      • Disuria, frequenza urinaria o urgenza urinaria OPPURE

   2. IVU inferiore complicata, come indicato da almeno 2 dei seguenti sintomi nuovi o in peggioramento di cUTI:

      • Disuria, frequenza urinaria o urgenza urinaria
      • Febbre documentata (temperatura superiore a 38 gradi Celsius) accompagnata da sintomi di rigidità, brividi o "calore"
      • Ipotermia documentata (temperatura inferiore a 35,5 gradi Celsius)
      • Dolore sovrapubico o dolore pelvico
      • Dolorabilità sovrapubica all'esame fisico
      • Nuova insorgenza di cattivo odore nelle urine o aumento della torbidezza delle urine per soggetto o per il loro caregiver
      • Nausea o vomito

   E almeno 1 dei seguenti fattori complicanti:

   • Maschi con storia documentata di ritenzione urinaria
   • Catetere urinario a permanenza che si prevede di rimuovere o sostituire durante la terapia in studio e prima della fine della terapia (EOT)
   • Attuale uropatia ostruttiva che è programmata per essere alleviata dal punto di vista medico o chirurgico durante la terapia in studio e prima della fine della terapia (EOT)
   • Qualsiasi anomalia funzionale o anatomica del tratto urogenitale (incluse malformazioni anatomiche o vescica neurogena) con disturbi dello svuotamento che determinano almeno 100 ml di urina residua OPPURE con la necessità di autocateterizzazione intermittente o continua.
2. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto*. *Un rappresentante legalmente riconosciuto può fornire il consenso se il soggetto non è in grado di farlo, a condizione che ciò sia approvato dalle linee guida specifiche dell'istituto locale.

3. Si prevede di poter essere dimesso o iniziare inizialmente la terapia antibiotica orale in studio entro 48 ore dall'arruolamento*,**.

   *La prontezza di un soggetto per la terapia orale iniziale o graduale è determinata dal team medico primario. Inoltre, per la terapia discendente devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: la temperatura alla randomizzazione deve essere inferiore a 38 gradi Celsius senza brividi/rigidi E il soggetto deve avere un miglioramento dei sintomi basali di cUTI e nessun nuovo sintomo di cUTI.

   **Il soggetto può essere arruolato se ha ricevuto un antibiotico orale non in studio solo se è seguito da antibiotici parenterali per meno di 48 ore prima della riduzione con i farmaci in studio.

4. Maschio o femmina non gravida.
5. A partire dai 18 anni di età.

6. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace** per tutta la durata della sperimentazione.

   *Le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente/non chirurgicamente e siano trascorsi almeno 3 mesi dalla procedura di sterilizzazione. Una donna è considerata in postmenopausa se il suo ultimo periodo mestruale è stato maggiore o uguale a 12 mesi.

   **Include, ma non è limitato a, relazioni sessuali non maschili, astinenza da rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per un periodo maggiore o uguale a 180 giorni prima che il soggetto riceva la prima dose di farmaco in studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing (R) e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili ma non contraccettivi orali.

7. Se donna in età fertile*, un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore dalla randomizzazione.

   *Le femmine sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente/non chirurgicamente e siano trascorsi almeno 3 mesi dalla procedura di sterilizzazione. Una donna è considerata in postmenopausa se il suo ultimo periodo mestruale è stato maggiore o uguale a 12 mesi.

8. Avere piuria (conta leucocitaria maggiore o uguale a 10/µL nell'urina non centrifugata o maggiore o uguale a 10 per campo ad alta potenza nell'urina centrifugata) o analisi con dipstick positiva (esclusa "traccia") per l'esterasi leucocitaria.

9. Avere un campione di coltura di urina al basale pretrattamento ottenuto entro 48 ore prima della somministrazione della prima dose di qualsiasi antibiotico (inclusi gli antibiotici pre-studio)*.

   *I soggetti possono essere arruolati nello studio e iniziare il trattamento con il farmaco in studio prima che lo sperimentatore conosca i risultati dell'urinocoltura al basale.

10. In grado di assumere, tollerare e assorbire in modo affidabile farmaci per via orale, a discrezione dello sperimentatore.
11. Capacità di comprendere le procedure dello studio e disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure e le visite richieste per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia documentata di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a tutte e cinque le opzioni di terapia orale.
2. Avere un'infezione concomitante al momento della randomizzazione, che richiede una terapia antibatterica sistemica non in studio efficace contro le infezioni complicate del tratto urinario (cUTI) in aggiunta al farmaco in studio.

3. - Hanno ricevuto più di 48 ore di un antibiotico potenzialmente terapeutico per il trattamento dell'attuale cUTI entro 72 ore prima della randomizzazione*.

   *Tranne se si applica quanto segue:

   1. Il soggetto ha un patogeno urinario al basale noto (urinocoltura positiva) e ha fallito clinicamente la terapia precedente (persistenza dei criteri di inclusione) E
   2. È noto che il patogeno non è suscettibile al precedente regime terapeutico utilizzato o l'urinocoltura rimane positiva con una densità maggiore o uguale a 50.000 CFU/mL o maggiore o uguale a 10.000 per i pazienti cateterizzati.
4. Donne che allattano o donano latte materno.
5. Avere un'infezione delle vie urinarie intrattabile al basale che lo sperimentatore prevede richiederebbe più di 7 giorni di terapia farmacologica in studio.

6. Avere un'ostruzione completa e permanente delle vie urinarie*.

   *Sono ammissibili i pazienti con ostruzione permanente completa che dovrebbe essere trattata con mezzi medici o chirurgici prima della fine del trattamento (EOT).

7. Avere UTI fungine confermate al momento della randomizzazione (con maggiore o uguale a 10^3 CFU fungine/mL).
8. Avere un ascesso perirenale o intrarenale sospetto o confermato.
9. Avere prostatite sospetta o confermata, epididimite.
10. Avere un'ansa ileale o reflusso vescico-ureterale noto.

11. Avere un catetere urinario attuale che non è programmato per essere sostituito prima dell'EOT*.

    *È accettabile il cateterismo diretto intermittente o la sostituzione di nuovi cateteri per nefrostomia.

12. Avere pianificato uno o più interventi urologici ospedalieri per sospetto calcolo renale infetto o qualsiasi altra procedura urologica pianificata con profilassi antibiotica anticipata tra la randomizzazione e la fine del trattamento (EOT).
13. Avere una batteriemia con un uropatogeno che causa cUTI.
14. Avere una clearance della creatinina (CrCl) stimata o calcolata inferiore o uguale a 20 ml/min o attualmente in dialisi emo o peritoneale allo screening.

15. Avere qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati dello studio*.

    *Inclusa qualsiasi malattia in rapida progressione o immediatamente pericolosa per la vita (insufficienza epatica acuta, insufficienza respiratoria o shock settico).

16. Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione interventistica di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima del primo giorno proposto per la somministrazione del farmaco in studio.
17. Prevede di partecipare o è attualmente iscritto a qualsiasi studio interventistico di un agente sperimentale per la durata dello studio.
18. Precedente randomizzazione in questo studio.
19. Qualsiasi storia recente (meno di 4 settimane) di trauma al bacino o al tratto urinario.
20. Precedente uso di fosfomicina negli ultimi 12 mesi.