FRAIL-IMMUNE (GORTEC 2018-03) – Durvalumabin yhdistelmä karboplatiinin/paklitakselin kanssa (FRAIL-IMMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä;
2. Histologinen tai sytologinen vahvistus pään ja kaulan okasolusyövän diagnoosista;
3. Primaarinen kasvain, joka sijaitsee jossakin seuraavista: suuontelo, kurkunpää, suunnielun tai hypofarynx (Huom: poskionteloiden ja nenänielun sijainnit eivät ole sallittuja; yksittäisistä kohdunkaulan imusolmukkeista, joiden ensisijainen sijainti on tuntematon, voidaan keskustella koordinoivan tutkijan kanssa tapauskohtaisesti)
4. Arkistoitu kasvainnäyte, joka on saatavilla sisällyttämishetkellä, ja riittävästi materiaalia translaatiotutkimusohjelman toteuttamiseksi. Arkistoaineiston on oltava kerätty viimeistään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä, ellei uutta kasvainnäytettä ole otettava.
5. Taudin on oltava metastaattinen (vaihe IVc) tai toistuva;
6. Mitattavissa olevan taudin dokumentoitu eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti (Huom: yksittäisen metastaattisen leesion tapauksessa kasvaimen koon on oltava > 20 mm, jotta tuumoribiopsia voidaan sallia)

7. Potilaiden ei tarvitse olla oikeutettuja tavanomaisiin hoitoihin, mukaan lukien sisplatiini. Kelpoisuus määritellään vähintään yhdeksi seuraavista kriteereistä:

   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl): 40 < CrCl < 60 ml/min
   • Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, joiden vuoksi potilas ei kelpaa normaaliin kemoterapiaan tutkijan arvion mukaan.
8. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
9. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
10. ruumiinpaino > 30 kg;

11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l

    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min seuraavilla sopivilla kaavoilla:

      • Cockroft-Gaultin kaava naisille: 0,85 x paino (kg) x (140-vuotiaana) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
      • Cockroft-Gault-kaava miehille: paino (kg) x (140-ikäinen) / 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
      • MDRD yli 65-vuotiaille potilaille: 186,3 x (seerumin kreatiniini (µmol/L / 88,4) -1,154 x ikä -0,203 x (0,742, jos nainen) x (1,212, jos musta potilas [afrikkalainen alkuperä]).
    • AST/ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ilman Gilbertin oireyhtymää)
    • Koagulaatiopaneeli: INR tai PT ≤ 1,5 x ULN

12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
13. Potilas (mies tai nainen), joka käytti liitteessä 9 määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen karboplatiinin ja/tai paklitakselin annon jälkeen tai 90 päivää viimeisen durvalumabin annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Ennen tutkimuslääkkeiden jakamista tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava potilaan (ja hänen kumppaninsa) erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö, negatiivisten raskaustestien päivämäärät ja vahvistettava potilaan ymmärrys tutkimuslääkkeiden teratogeenisestä potentiaalista.
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
15. Sairausvakuutuksen katettu.
16. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

2. Aiempi syöpähoito metastaattisissa tai toistuvissa olosuhteissa Jos potilas on saanut neoadjuvantti- tai adjuvanttisyöpähoitoa, sen on oltava suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista ja potilaalla ei saa olla ratkaisematonta toksisuutta NCI CTCAE Grade ≥2 lukuun ottamatta hiustenlähtö, vitiligo ja laboratorioarvot, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereiksi.

   Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan.

   Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan.

3. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.
4. Potilas, jonka kasvainleesio on hemorraginen tai jolla on verenvuotoriski
5. Potilas, jonka sairaus eteni 6 kuukauden sisällä edellisen kemoterapian alkamispäivästä (nopeammin etenevät)
6. Oireet tai aktiiviset leptomeningiaaliset tai parenkymaaliset aivometastaasit. Potilaat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat saadaan aivoetäpesäkkeiden hoidon jälkeen; nämä kuvantamisskannaukset tulee tehdä vähintään 4 viikon välein, eikä niissä näy todisteita kallonsisäinen eteneminen). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka ovat kehittyneet joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja joko ilman steroideja tai ne ovat stabiileja steroidiannoksella <=10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaava ja antikonvulsiivinen vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.

7. Alla lueteltu aktiivinen tai aiempi sairaus/sairaus:

   • Tulehduksellinen tai interstitiaalinen keuhkosairaus
   • Dokumentoitu autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä, granulomatoosi polyangiitilla, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.) vuotta lukuun ottamatta autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen lisäravinteita, ja tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavia potilaita, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia.

   Huomautus: Potilaita, joilla on hiustenlähtö, vitiligo, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana) tai krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ei suljeta pois, samoin kuin potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana (konsultoinnin jälkeen). tutkimuslääkärin kanssa) ja potilaat, joilla on pelkkä ruokavaliolla hallinnassa oleva keliakia.

   • Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms Frederician korjauksella.
   • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoria (anginaalisia oireita levossa) tai uutta anginaa viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana.
   • Primaarisen immuunipuutoksen historia
   • Allogeeninen elinsiirto
   • Dokumentoitu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle

   • Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

     • Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
     • Aktiivinen mahahaava tai gastriitti,
     • Aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan todisteita akuutista riskistä,
     • Vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli
   • Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

8. Nykyinen tai aikaisempi käyttö tai seuraavien samanaikaisten lääkkeiden/interventioiden tarve, jotka eivät ole sallittuja tutkimushoitojakson aikana:

   • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia- tai sädehoitohoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (paitsi palliatiivinen sädehoito ei-kohdeleesion yhteydessä koordinoivan tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen), immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon, muu kuin mikä tahansa protokollassa mainittu (Huomautus: hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää)).
   • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, metotreksaattia, atsatiopriinia ja TNF-α-salpaajia. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tutkimustuotteisiin liittyvien haittavaikutusten hoitoon tai potilailla, joilla on varjoaineallergia, on hyväksyttävää.
   • Fenytoiini annettu profylaktisessa tarkoituksessa

   • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta (Huomautus: jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen).

     • Vahvat CYP3A4:n estäjät ja indusoijat
     • Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä).