FRAIL-IMMUNE (GORTEC 2018-03) - Combinatie van Durvalumab met Carboplatin/Paclitaxel (FRAIL-IMMUNE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie;
2. Histologische of cytologische bevestiging van de diagnose Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied;
3. Primaire tumor gelokaliseerd in een van de volgende: mondholte, strottenhoofd, orofarynx of hypofarynx (NB: sinussen en nasofarynxlocaties zijn niet toegestaan; geïsoleerde cervicale lymfeklieren met onbekende primaire lokalisatie kunnen geval per geval worden besproken met de coördinerend onderzoeker)
4. Archieftumormonster beschikbaar op het moment van opname met voldoende materiaal om het translationele onderzoeksprogramma te realiseren. Archiefmateriaal moet uiterlijk 3 maanden voor opname zijn verzameld, tenzij er een nieuw tumormonster moet worden afgenomen.
5. De ziekte moet zich in een gemetastaseerde (stadium IVc) of recidiverende setting bevinden;
6. Gedocumenteerde progressie van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (NB: in het geval van een enkele metastatische laesie moet de tumorgrootte > 20 mm zijn om tumorbiopsie mogelijk te maken)

7. Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor standaardbehandelingen, waaronder cisplatine. Ongeschiktheid wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende criteria:

   • Creatinineklaring (CrCl): 40 < CrCl < 60 ml/min
   • Elke ernstige comorbiditeit waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor standaardchemotherapie, volgens het oordeel van de onderzoeker.
8. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2
9. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
10. Lichaamsgewicht > 30Kg;

11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L

    • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de volgende geschikte formules:

      • Cockroft-Gault-formule voor vrouwen: 0,85 x gewicht (kg) x (leeftijd 140) / 72 x serumcreatinine (mg/dl)
      • Cockroft-Gault-formule voor mannen: gewicht (Kg) x (140-leeftijd) / 72 x serumcreatinine (mg/dL)
      • MDRD voor patiënten ouder dan 65 jaar: 186,3 x (serumcreatinine (µmol/L / 88,4) -1,154 x Leeftijd -0,203 x (0,742 indien vrouw) x (1,212 indien zwarte patiënt [Afrikaanse afkomst]).
    • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5 x ULN moet zijn
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert)
    • Coagulatiepanel: INR of PT ≤ 1,5 x ULN

12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
13. Patiënt (man of vrouw) die een zeer effectieve anticonceptie gebruikt zoals gedefinieerd in bijlage 9 tijdens de behandelperiode van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste toediening van carboplatine en/of paclitaxel of tot 90 dagen na de laatste toediening van durvalumab, afhankelijk van welke periode het langst is. Voorafgaand aan het afleveren van onderzoeksgeneesmiddelen, moet de onderzoeker het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden door de patiënt (en zijn/haar partner), data van negatieve zwangerschapstesten bevestigen en documenteren, en bevestigen dat de patiënt het teratogene potentieel van onderzoeksgeneesmiddelen begrijpt.
14. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
15. Gedekt door een medische verzekering.
16. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte

2. Eerdere antikankertherapie in een gemetastaseerde of recidiverende setting Als de patiënt een neoadjuvante of adjuvante antikankerbehandeling heeft ondergaan, moet deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiemedicatie zijn afgerond en mag de patiënt geen onopgeloste toxiciteit hebben NCI CTCAE-graad ≥2 met uitzondering van alopecia, vitiligo en laboratoriumwaarden gedefinieerd als inclusiecriteria.

   Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de coördinerend onderzoeker.

   Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de coördinerend onderzoeker.

3. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.
4. Patiënt bij wie de tumorlaesie hemorragisch is of het risico loopt op bloedingen
5. Patiënt bij wie de ziekte progressie vertoonde binnen 6 maanden na de startdatum van de vorige chemotherapie (snellere progressie)
6. Symptomatische of actieve leptomeningiale of parenchymale hersenmetastasen. Patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze radiografische stabiliteit vertonen (gedefinieerd als 2 hersenbeelden, die beide zijn verkregen na behandeling van de hersenmetastasen; deze beeldvormende scans moeten beide met een tussenpoos van minimaal 4 weken worden gemaakt en geen tekenen van hersenmetastasen vertonen). intracraniële progressie). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zich hebben ontwikkeld als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, zijn verdwenen of stabiel zijn, hetzij zonder het gebruik van steroïden, of stabiel zijn op een steroïdedosis van <= 10 mg/dag prednison of zijn equivalent en anti-epilepticum gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

7. Actieve of eerdere / voorgeschiedenis van ziekte / medische aandoening hieronder vermeld:

   • Inflammatoire of interstitiële longziekte
   • Gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener, granulomatose met polyangitis, ziekte van Grave, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.) in de afgelopen 2 behalve auto-immuunhypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliersuppletie en patiënten met diabetes mellitus type 1 op een stabiele dosis insuline.

   Opmerking: Proefpersonen met alopecia, vitiligo, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) of chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is, worden niet uitgesloten, evenals patiënten zonder actieve ziekte in de laatste 5 jaar (na overleg met de onderzoeksarts) en patiënten met coeliakie die alleen met een dieet onder controle worden gehouden.

   • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms met behulp van Fredericia's correctie.
   • Klinisch significante hartziekte of congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris hebben gehad in de afgelopen 3 maanden of een myocardinfarct hebben gehad in de afgelopen 6 maanden.
   • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
   • Allogene orgaantransplantatie
   • Gedocumenteerde overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstof van de onderzoeksgeneesmiddelen

   • Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

     • Aanhoudende of actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
     • Actieve maagzweer of gastritis,
     • Actieve bloedingsdiathesen, inclusief alle proefpersonen waarvan bekend is dat ze tekenen van acuut risico hebben,
     • Ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree
   • Elke psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen

8. Huidig ​​of eerder gebruik, of behoefte aan de volgende gelijktijdige medicatie/interventies die niet zijn toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek:

   • Elke gelijktijdige behandeling met chemotherapie of radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve palliatieve radiotherapie op een niet-doellaesie na overleg met de coördinerende onderzoeker), immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker, anders dan vermeld in het protocol (Opmerking: gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is aanvaardbaar)).
   • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, inclusief maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden in doses van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent, methotrexaat, azathioprine en TNF-α-blokkers. Het gebruik van immunosuppressiva voor de behandeling van aan het onderzoeksproduct gerelateerde bijwerkingen of bij proefpersonen met contrastallergieën is acceptabel.
   • Fenytoïne gegeven met profylactische bedoelingen

   • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP (Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP).

     • Sterke remmers en inductoren van CYP3A4
     • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest).