FRAIL-IMMUNE (GORTEC 2018-03) - Durvalumab과 Carboplatin/Paclitaxel의 조합 (FRAIL-IMMUNE)

포함 기준:

1. 연구 시작 시점에 18세 이상의 연령;
2. 두경부의 편평 세포 암종 진단의 조직학적 또는 세포학적 확인;
3. 다음 중 하나에 위치한 원발성 종양: 구강, 후두, 구인두 또는 하인두(주의: 부비동 및 비인두 위치는 허용되지 않음; 원발 부위가 알려지지 않은 고립된 경부 림프절은 사례별로 조정 조사관과 논의될 수 있음)
4. 번역 연구 프로그램을 달성하기에 충분한 자료와 함께 포함 시점에 이용 가능한 보관 종양 샘플. 보관 자료는 새로운 종양 샘플을 수집해야 하는 경우가 아니면 늦어도 포함되기 3개월 전에 수집되어야 합니다.
5. 질병은 전이성(4c기) 또는 재발성 설정에 있어야 합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 문서화된 진행(주의: 단일 전이성 병변의 경우 종양 생검을 허용하려면 종양 크기가 > 20mm여야 함)

7. 환자는 시스플라틴을 포함한 표준 요법에 적합하지 않아야 합니다. 부적격은 다음 기준 중 하나 이상으로 정의됩니다.

   • 크레아티닌 청소율(CrCl) : 40 < CrCl < 60ml/min
   • 연구자의 판단에 따라 환자를 표준 화학 요법에 부적격하게 만드는 모든 심각한 합병증.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1 또는 2
9. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
10. 체중 > 30Kg;

11. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L

    • 다음 적절한 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min:

      • 여성을 위한 Cockroft-Gault 공식: 0.85 x 체중(Kg) x (140세) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
      • 남성을 위한 Cockroft-Gault 공식: 체중(Kg) x (140세) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
      • 65세 이상 환자의 MDRD: 186.3 x (혈청 크레아티닌(µmol/L / 88.4) -1.154 x 연령 -0.203 x (여성인 경우 0.742) x (흑인 환자[아프리카 출신]인 경우 1.212).
    • 간 전이가 존재하지 않는 한 AST/ALT ≤2.5 x 제도적 정상 상한(이 경우 ≤5 x ULN이어야 함)
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군이 없는 경우)
    • 응고 패널: INR 또는 PT ≤ 1.5 x ULN

12. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
13. 연구 치료 기간 동안 및 카보플라틴 및/또는 파클리탁셀의 마지막 투여 후 6개월까지 또는 더발루맙의 마지막 투여 후 90일까지 중 더 긴 기간 동안 부록 9에 정의된 매우 효과적인 피임법을 사용하는 환자(남성 또는 여성). 연구 약물을 투여하기 전에 조사자는 환자(및 그의 파트너)의 매우 효과적인 피임법 사용, 임신 검사 결과 음성 날짜를 확인 및 문서화하고 연구 약물의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인해야 합니다.
14. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
15. 의료 보험이 적용됩니다.
16. 환자가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서

제외 기준:

1. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종

2. 이전에 전이성 또는 재발성 환경에서 항암 치료를 받은 환자 환자가 선행 또는 보조 항암 치료를 받은 경우 연구 약물 시작 전 최소 6개월 동안 완료되어야 하며 환자는 예외를 제외하고 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2가 없어야 합니다. 탈모증, 백반증 및 포함 기준으로 정의된 실험실 값.

   2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 조정 조사관과 상의한 후 사례별로 평가됩니다.

   durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 조정 연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

3. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
4. 종양 병변이 출혈성이거나 출혈의 위험이 있는 환자
5. 이전 항암치료 시작일로부터 6개월 이내에 질병이 진행된 환자(진행이 빠른 환자)
6. 증후성 또는 활동성 연수막 또는 실질 뇌 전이. 뇌 전이가 치료된 환자는 방사선학적 안정성(2개의 뇌 영상으로 정의됨, 둘 다 뇌 전이 치료 후 획득됨)을 보여주는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 영상 스캔은 둘 다 최소 4주 간격으로 획득해야 하며 두개 내 진행). 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정적이거나 스테로이드 용량 <=10mg/일의 프레드니손 또는 그 치료 시작 전 최소 14일 동안 동등 및 항경련제.

7. 아래 나열된 질병/의학적 상태의 활성 또는 이전/이력:

   • 염증성 또는 간질성 폐 질환
   • 과거 2년 이내에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(염증성 장 질환[예: 크론병, 궤양성 대장염], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함) 자가면역 갑상선기능저하증을 제외하고 갑상선 보충의 안정적인 용량과 안정적인 인슐린 용량의 1형 당뇨병 환자를 제외하고.

   주: 전신치료가 필요하지 않은 탈모증, 백반증, 건선(지난 2년 이내) 또는 전신치료가 필요하지 않은 만성 피부질환이 있는 대상자는 제외되지 않으며, 최근 5년 이내(상담 후 활동성 질환이 없는 환자) 연구 의사와 함께) 및 식이요법만으로 조절되는 체강 질병 환자.

   • Fredericia's Correction을 사용하여 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
   • 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전 > New York Heart Association(NYHA) 클래스 2. 환자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
   • 원발성 면역결핍의 병력
   • 동종 장기 이식
   • 연구 약물의 활성 물질 또는 부형제에 대해 기록된 과민증

   • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

     • 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간을 포함한 진행 중이거나 활성 감염 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
     • 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염,
     • 급성 위험의 증거가 있는 것으로 알려진 대상을 포함하는 활동성 출혈 체질,
     • 설사와 관련된 심각한 만성 위장병
   • 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 정신 질환/사회적 상황

8. 현재 또는 이전 사용 또는 연구 치료 기간 동안 허용되지 않는 다음 병용 약물/중재에 대한 필요성:

   • 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선에 대한 모든 동시 화학 요법 또는 방사선 요법 치료(조정 조사자와 논의한 후 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법 제외), 프로토콜에 명시된 것 이외의 암 치료를 위한 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법(참고: 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법) 허용)).
   • durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(예: 전신 코르티코스테로이드를 10mg/day 초과 용량의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량, 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 TNF-α 차단제 포함). 연구 제품 관련 AE의 관리를 위해 또는 조영제 알레르기가 있는 피험자에게 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다.
   • 예방 목적으로 투여되는 페니토인

   • IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종(참고: 등록된 환자는 IP를 투여받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다).

     • CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제
     • IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 28일 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
10. 임신 또는 모유 수유 여성(가임 여성은 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다).