FRAIL-IMMUNE (GORTEC 2018-03) - Kombinasjon av Durvalumab med Carboplatin/Paclitaxel (FRAIL-IMMUNE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for studiestart;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av diagnosen plateepitelkarsinom i hode og nakke;
3. Primærsvulst lokalisert i en av følgende: munnhule, strupehode, orofarynx eller hypopharynx (NB: bihuler og nasofarynxplasseringer er ikke tillatt; isolerte cervikale lymfeknuter med ukjent primærsted kan diskuteres med den koordinerende etterforskeren fra sak til sak)
4. Arkivert tumorprøve tilgjengelig på tidspunktet for inkludering med tilstrekkelig materiale for å oppnå translasjonsforskningsprogrammet. Arkivmateriale skal være samlet inn senest 3 måneder før inkludering, med mindre det skal tas ny svulstprøve.
5. Sykdommen må være i metastatisk (stadium IVc) eller tilbakevendende setting;
6. Dokumentert progresjon av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (NB: ved en enkelt metastatisk lesjon må tumorstørrelsen være > 20 mm for å tillate tumorbiopsi)

7. Pasienter må ikke være kvalifisert for standardbehandlinger, inkludert cisplatin. Utelukkelse er definert som minst ett av følgende kriterier:

   • Kreatininclearance (CrCl): 40 < CrCl < 60ml/min
   • Enhver alvorlig komorbiditet som gjør pasienten ikke kvalifisert for standard kjemoterapi, i henhold til etterforskerens vurdering.
8. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
9. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
10. Kroppsvekt > 30 kg;

11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L

    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av følgende passende formler:

      • Cockroft-Gault-formel for kvinner: 0,85 x vekt (Kg) x (140 år) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)
      • Cockroft-Gault-formel for menn: vekt (Kg) x (140 år) / 72 x serumkreatinin (mg/dL)
      • MDRD for pasienter over 65 år: 186,3 x (serumkreatinin (µmol/L / 88,4) -1,154 x Alder -0,203 x (0,742 hvis kvinne) x (1,212 hvis svart pasient [afrikansk opprinnelse]).
    • ASAT/ALT ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5 x ULN
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (i fravær av Gilberts syndrom)
    • Koagulasjonspanel : INR eller PT ≤ 1,5 x ULN

12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. Pasient (mann eller kvinne) som bruker en svært effektiv prevensjon som definert i vedlegg 9 under studiebehandlingsperioden og inntil 6 måneder etter siste administrasjon av karboplatin og/eller paklitaksel eller til 90 dager etter siste administrasjon av durvalumab, avhengig av hva som er lengst. Før utlevering av studiemedikamenter, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens (og hans/hennes partner) bruk av svært effektive prevensjonsmetoder, datoer for negative graviditetstester, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til studiemedikamenter.
14. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
15. Dekket av en medisinsk forsikring.
16. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom

2. Tidligere kreftbehandling i metastatisk eller tilbakevendende setting. I tilfelle pasienten fikk neoadjuvant eller adjuvant anti-kreftbehandling, må den ha vært fullført i minst 6 måneder før oppstart av studiemedikamenter, og pasienten må ikke ha noen uavklart toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 med unntak av av alopecia, vitiligo og laboratorieverdier definert som inklusjonskriterier.

   Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med den koordinerende etterforskeren.

   Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med den koordinerende etterforskeren.

3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.
4. Pasient som har en svulstlesjon som er blødende eller har risiko for blødning
5. Pasient med sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter startdatoen for forrige kjemoterapi (raskere forløpere)
6. Symptomatiske eller aktive leptomeningiale eller parenkymale hjernemetastaser. Pasienter hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (definert som 2 hjernebilder, som begge er tatt etter behandling av hjernemetastaser; disse avbildningsskanningene bør begge tas med minst 4 ukers mellomrom og ikke vise tegn på intrakraniell progresjon). I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på <=10 mg/dag av prednison eller dets tilsvarende og krampestillende i minst 14 dager før behandlingsstart.

7. Aktiv eller tidligere/historie med sykdom/medisinsk tilstand oppført nedenfor:

   • Inflammatorisk eller interstitiell lungesykdom
   • Dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom, granulomatose med polyangitt, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, etc.) år bortsett fra autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbrusktilskudd og pasienter med type 1 diabetes mellitus på en stabil dose insulin.

   Merk: Pasienter med alopecia, vitiligo, psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene) eller kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi, er ikke ekskludert, samt pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene (etter konsultasjon med studielegen) og pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.

   • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms ved hjelp av Fredericias Correction.
   • Klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
   • Anamnese med primær immunsvikt
   • Allogen organtransplantasjon
   • Dokumentert overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffet i studiemedikamentene

   • Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

     • Pågående eller aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller menneskelig immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
     • Aktiv magesårsykdom eller gastritt,
     • Aktive blødningsdiateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt risiko,
     • Alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré
   • Enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke

8. Nåværende eller tidligere bruk, eller behov for følgende samtidige medisiner/intervensjoner som ikke er tillatt under studiebehandlingsperioden:

   • Eventuell samtidig kjemoterapi eller strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet (unntatt palliativ strålebehandling på en ikke-mållesjon etter diskusjon med den koordinerende etterforskeren), immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling, annet enn det som er angitt i protokollen (Merk: samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt).
   • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab inkludert, men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider i doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende, metotreksat, azatioprin og TNF-α-blokkere. Bruk av immunsuppressive medisiner for behandling av undersøkelsesproduktrelaterte bivirkninger eller hos personer med kontrastallergi er akseptabelt.
   • Fenytoin gitt i profylaktisk hensikt

   • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP (Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP).

     • Sterke hemmere og induktorer av CYP3A4
     • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
9. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
10. Gravide eller ammende kvinner (Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter. En positiv urinprøve må bekreftes med en serumgraviditetstest).