FRAIL-IMMUNE (GORTEC 2018-03) - デュルバルマブとカルボプラチン/パクリタキセルの併用 (FRAIL-IMMUNE)

包含基準:

1. -研究登録時の年齢が18歳以上;
2. -頭頸部の扁平上皮癌の診断の組織学的または細胞学的確認;
3. -次のいずれかに位置する原発腫瘍：口腔、喉頭、中咽頭または下咽頭（NB：副鼻腔および鼻咽頭の場所は許可されていません。原発部位が不明な孤立した頸部リンパ節は、ケースバイケースで調整研究者と話し合うことができます）
4. トランスレーショナルリサーチプログラムを達成するのに十分な材料を含めた時点で利用可能なアーカイブ腫瘍サンプル。 新しい腫瘍サンプルを収集する必要がある場合を除き、アーカイブ資料は遅くとも収録の 3 か月前に収集されている必要があります。
5. 疾患は転移性 (ステージ IVc) または再発性である必要があります。
6. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患の進行が記録されている（NB：単一の転移性病変の場合、腫瘍生検を可能にするために腫瘍サイズは> 20mmでなければなりません）

7. -患者は、シスプラチンを含む標準療法の対象外でなければなりません。 不適格は、次の基準の少なくとも 1 つとして定義されます。

   • クレアチニンクリアランス (CrCl) : 40 < CrCl < 60ml/分
   • -研究者の判断によると、患者を標準的な化学療法に不適格にする重度の併存疾患。
8. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0、1、または2
9. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
10. 体重 > 30Kg;

11. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dl
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板数≧100×109/L

    • 以下の適切な式を使用して、クレアチニンクリアランス≧40ml/分：

      • 女性用コッククロフト・ゴート式 : 0.85 x 体重 (Kg) x (140 歳) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
      • 男性のコッククロフト・ゴート式：体重（Kg）×（140歳）/ 72×血清クレアチニン（mg/dL）
      • 65 歳以上の患者の MDRD: 186.3 x (血清クレアチニン (µmol/L / 88.4) -1.154 x 年齢 -0.203 x (女性の場合は 0.742) x (黒人患者 [アフリカ出身] の場合は 1.212)。
    • AST/ALT ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ≤5 x ULN でなければならない)
    • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群がない場合）
    • 凝固パネル : INR または PT ≤ 1.5 x ULN

12. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
13. -研究治療期間中、およびカルボプラチンおよび/またはパクリタキセルの最終投与後6か月まで、またはデュルバルマブの最終投与後90日まで、付録9で定義されている非常に効果的な避妊薬を使用している患者（男性または女性）。 治験薬を調剤する前に、治験責任医師は、患者（およびそのパートナー）が非常に効果的な避妊法を使用したこと、妊娠検査が陰性であった日付を確認および文書化し、治験薬の催奇形性の可能性について患者が理解していることを確認する必要があります。
14. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
15. 医療保険適用です。
16. -患者が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書

除外基準:

1. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない

2. -転移性または再発性設定での以前の抗がん治療 患者がネオアジュバントまたはアジュバント抗がん治療を受けた場合、治験薬の開始前に少なくとも6か月間完了している必要があり、患者には未解決の毒性があってはなりません NCI CTCAE Grade 2以上の例外を除く選択基準として定義された脱毛症、白斑および検査値の。

   グレード2以上の神経障害を有する患者は、調整する治験責任医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。

   デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、調整する治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。

3. -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
4. 腫瘍病変が出血性または出血の危険性がある患者
5. 前回の化学療法開始日から6ヶ月以内に病状が進行した患者（進行が早い者）
6. 症候性または活動性の軟髄膜または実質脳転移。 脳転移が治療された患者は、X線写真の安定性を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、どちらも脳転移の治療後に取得されます。これらの画像スキャンは両方とも少なくとも4週間間隔で取得する必要があり、頭蓋内進行）。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。または、プレドニゾンまたはその治療開始前の少なくとも14日間、同等の抗けいれん薬。

7. -以下にリストされている病気/病状の活動中または以前/病歴：

   • 炎症性または間質性肺疾患
   • -記録された自己免疫または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：クローン病、潰瘍性大腸炎]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群、多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）安定した用量の甲状腺サプリメントを投与している自己免疫性甲状腺機能低下症と、安定した用量のインスリンを投与している 1 型糖尿病患者を除く。

   注：全身治療を必要としない脱毛症、白斑、乾癬（過去2年以内）または全身治療を必要としない慢性皮膚状態の被験者、および過去5年間に活動性疾患のない患者（相談後）治験担当医と一緒に）および食事のみで管理されているセリアック病の患者。

   • フレデリシア補正を使用して、心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
   • -臨床的に重要な心疾患またはうっ血性心不全>ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2。患者は、過去3か月以内に不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たに発症した狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞があってはなりません。
   • 原発性免疫不全の病歴
   • 同種臓器移植
   • -治験薬の活性物質または賦形剤に対する過敏症の記録

   • 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：

     • -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
     • 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、
     • -急性リスクの証拠があることが知られているすべての被験者を含む活動的な出血素因、
     • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
   • -研究要件の順守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況

8. -現在または以前の使用、または次の併用薬/介入の必要性は、研究治療期間中に許可されていません：

   • -骨髄の30％を超える同時化学療法または放射線療法による治療または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線治療（調整研究者との話し合い後の非標的病変に対する緩和放射線療法を除く）、 -プロトコルに記載されているもの以外の、がん治療のための免疫療法、生物学的またはホルモン療法（注：非がん関連の状態に対するホルモン療法の同時使用（例： ホルモン補充療法）は許容されます））。
   • -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用には、プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超える用量の全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、およびTNF-αブロッカーが含まれますが、これらに限定されません。 治験薬関連の有害事象の管理のための免疫抑制薬の使用、または対照アレルギーのある被験者への使用は許容されます。
   • 予防目的で投与されるフェニトイン

   • -IPの最初の投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った（注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません）.

     • CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤
     • -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. -最初の治験薬投与前の過去28日間の治験薬による別の臨床試験への参加
10. -妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります)。