Afatinibi ja setuksimabi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) Exon 20:n insertiopositiivisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (AFACET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-eksonin 20 insertiomutaatio.
• 18 vuotta tai vanhempi opiskeluhetkellä.
• Elinajanodote vähintään kolme kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 1).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Alkuvaiheessa saatavilla on oltava riittävästi tuoretta tai arkistoitua kudosta histologisesta koepalasta tai solublokkista, joka on saatu hienolla neula-aspiraatiolla kasvainleesiosta, jota ei ole sädetetty ennen biopsiaa. Peruskudosnäytteiden on oltava otettu viimeisen systeemisen hoitojakson jälkeen ennen tutkimukseen osallistumista.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen leukosyyttien määrä ≥ 3 x 109/l (> 3000 per mm3)
• Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l (>75 000 per mm3)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeruu kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: näillä koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten kohdassa 5.2.2 on määritelty, 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. koko hoitojakson ajan ja seitsemän kuukauden ajan setuksimabihoidon päättymisen jälkeen.
• Miesten on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin lapsen syntymisen välttämiseksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen potilaan rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana.
• Aiempi hoito EGFR:ään kohdistuvilla vasta-aineilla (aiempi hoito EGFR TKI:illä on sallittu).
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
• Aiempi yliherkkyys afatinibille tai setuksimabille.
• Suuri leikkaus (pois lukien diagnostiset toimenpiteet, esim. mediastinoskopia tai videoavusteinen rintakehäkirurgia (VATS) -biopsia) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Sädehoito alle kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Oireiset metastaasit aivoissa.
• Imetys ei ole sallittu tutkimushoidon aikana.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä joko vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi koelääkkeiden turvallisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen arviointia.