Afatinib och Cetuximab i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) Exon 20 insättning positiv icke-småcellig lungcancer (AFACET)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IV, med en EGFR-exon 20-insättningsmutation.
• 18 år eller äldre vid tidpunkten för studiestart.
• Förväntad livslängd på minst tre månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (se bilaga 1).
• Mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1.
• Vid baslinjen måste tillräcklig färsk eller arkiverad vävnad från en histologisk biopsi eller ett cellblock erhållet genom finnålsaspiration av en tumörskada som inte utstrålas före biopsi finnas tillgänglig. Baslinjevävnadsprover måste ha tagits efter den sista raden av systemisk terapi innan studiestart.
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Absolut leukocytantal ≥ 3 x 109/L (> 3000 per mm3)
• Trombocytantal ≥ 75 x 109/L (>75 000 per mm3)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall den måste vara ≤ 5x övre normalgräns (ULN).
• Serumkreatininclearance >30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.
• Kvinnor i fertil ålder: dessa försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel, enligt definitionen i avsnitt 5.2.2, från 7 dagar före inskrivning, under hela behandlingsperioden och i sju månader efter avslutad behandling med cetuximab.
• Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till ett barn från den första dosen av studiebehandlingen till 3 månader efter den sista administreringen av prövningsläkemedel.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före patientregistrering.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna.
• Tidigare behandling med EGFR riktade antikroppar (tidigare behandling med EGFR TKI är tillåten).
• Annan aktiv malignitet.
• Anamnes med överkänslighet mot afatinib eller cetuximab.
• Större operation (exklusive diagnostiska procedurer t.ex. mediastinoskopi eller biopsi med videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) inom 28 dagar efter starten av studiebehandlingen.
• Strålbehandling mindre än två veckor före start av studiebehandling.
• Symtomatiska hjärnmetastaser.
• Amning är inte tillåten under studiebehandlingen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, hjärtinfarkt inom 12 månader före studiestarten eller psykiatrisk sjukdom som skulle/ begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Alla andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller dysfunktioner i organsystemet som enligt utredaren antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av testläkemedlens säkerhet och antitumöraktivitet.