Afatinib und Cetuximab bei epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) Exon 20 Insertion positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (AFACET)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV mit einer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation.
• 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (siehe Anhang 1).
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Zu Studienbeginn muss ausreichend frisches oder archiviertes Gewebe aus einer histologischen Biopsie oder einem Zellblock, der durch Feinnadelaspiration einer Tumorläsion gewonnen wurde, die vor der Biopsie nicht bestrahlt wurde, verfügbar sein. Baseline-Gewebeproben müssen nach der letzten Linie der systemischen Therapie vor Studieneintritt entnommen worden sein.
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
• Absolute Leukozytenzahl ≥ 3 x 109/L (> 3000 pro mm3)
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l (>75.000 pro mm3)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) sein.
• Serum-Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.
• Frauen im gebärfähigen Alter: Diese Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ab 7 Tage vor der Aufnahme eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 5.2.2 anzuwenden. während der gesamten Behandlungsdauer und für sieben Monate nach Abschluss der Behandlung mit Cetuximab.
• Männer müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung eines Kindes von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Prüfpräparate zu vermeiden.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Fähigkeit, vor der Patientenregistrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 2 Wochen.
• Vorbehandlung mit EGFR-Targeting-Antikörpern (Vorbehandlung mit EGFR-TKIs ist zulässig).
• Andere aktive Malignität.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder Cetuximab.
• Größere Operationen (ausgenommen diagnostische Verfahren, z. Mediastinoskopie oder videoassistierte Thoraxchirurgie (VATS)-Biopsie) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie weniger als zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Symptomatische Hirnmetastasen.
• Stillen ist während der Studienbehandlung nicht erlaubt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich andauernder oder aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktiver peptischer Ulkuskrankheit oder Gastritis, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Jede andere gleichzeitige schwere Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit und Antitumoraktivität der Testarzneimittel beeinträchtigen würde.