Afatinib et cetuximab dans le cancer du poumon non à petites cellules avec insertion positive de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (AFACET)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV confirmé pathologiquement ou cytologiquement, hébergeant une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR.
• 18 ans ou plus au moment de l'entrée à l'étude.
• Espérance de vie d'au moins trois mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (voir annexe 1).
• Maladie mesurable, selon RECIST 1.1.
• Au départ, des tissus frais ou archivés adéquats provenant d'une biopsie histologique ou d'un bloc cellulaire obtenu par aspiration à l'aiguille fine d'une lésion tumorale qui n'a pas été irradiée avant la biopsie doivent être disponibles. Les échantillons de tissus de base doivent avoir été obtenus après la dernière ligne de traitement systémique avant l'entrée à l'étude.
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de leucocytes ≥ 3 x 109/L (> 3000 par mm3)
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L (>75 000 par mm3)
• Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Clairance de la créatinine sérique > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.
• Femmes en âge de procréer : ces sujets doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, telle que définie à la section 5.2.2, à partir de 7 jours avant l'inscription, pendant toute la durée du traitement et pendant sept mois après la fin du traitement par cetuximab.
• Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration finale des médicaments expérimentaux.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Capacité à donner un consentement éclairé écrit avant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines.
• Traitement antérieur avec des anticorps ciblant l'EGFR (un traitement antérieur avec des ITK de l'EGFR est autorisé).
• Autre malignité active.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'afatinib ou au cetuximab.
• Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures de diagnostic, par ex. médiastinoscopie ou biopsie de chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS)) dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie moins de deux semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques.
• L'allaitement n'est pas autorisé pendant le traitement de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude ou compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit. Toute autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et de l'activité antitumorale des médicaments à l'essai.