Afatinib en Cetuximab in epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Exon 20 insertiepositieve niet-kleincellige longkanker (AFACET)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch of cytologisch bevestigd stadium IV niet-kleincellige longkanker, met een EGFR exon 20-insertiemutatie.
• 18 jaar of ouder op het moment van binnenkomst van de studie.
• Levensverwachting van minimaal drie maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 (zie bijlage 1).
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Bij baseline moet er voldoende vers of gearchiveerd weefsel beschikbaar zijn van een histologische biopsie of een celblok verkregen door fijne naaldaspiratie van een tumorlaesie die voorafgaand aan de biopsie niet is bestraald. Baseline weefselmonsters moeten zijn verkregen na de laatste lijn van systemische therapie voorafgaand aan het begin van de studie.
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal leukocyten ≥ 3 x 109/L (> 3000 per mm3)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L (>75.000 per mm3)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x de institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x de bovengrens van normaal (ULN) moet zijn.
• Serumcreatinineklaring >30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: deze proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in rubriek 5.2.2, vanaf 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedurende de behandelingsperiode en gedurende zeven maanden na voltooiing van de behandeling met cetuximab.
• Mannen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat ze een kind verwekken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór registratie van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 weken.
• Voorafgaande behandeling met EGFR-targeting antilichamen (voorafgaande behandeling met EGFR TKI's is toegestaan).
• Andere actieve maligniteit.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor afatinib of cetuximab.
• Grote operatie (exclusief diagnostische procedures, b.v. mediastinoscopie of video-geassisteerde thoracale chirurgie (VATS) biopsie) binnen 28 dagen na het begin van de studiebehandeling.
• Radiotherapie minder dan twee weken voor aanvang van de studiebehandeling.
• Symptomatische hersenmetastasen.
• Borstvoeding is niet toegestaan ​​tijdens de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen. Elke andere bijkomende ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van de testgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.