Afatinib és cetuximab az epidermális növekedési faktor receptorban (EGFR) Exon 20 inszerciós pozitív, nem kissejtes tüdőrákban (AFACET)

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák, amely EGFR exon 20 inszerciós mutációt tartalmaz.
• 18 éves vagy idősebb a tanulmányi belépés időpontjában.
• A várható élettartam legalább három hónap.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 (lásd 1. melléklet).
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
• Kiinduláskor rendelkezésre kell állnia a szövettani biopsziából származó megfelelő friss vagy archivált szövetnek, vagy olyan tumorsérülés finom tűszúrásával nyert sejtblokkjának, amelyet a biopszia előtt nem sugároztak be. A kiindulási szövetmintákat a szisztémás terápia utolsó sora után kell venni a vizsgálatba való belépés előtt.
• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:
• Abszolút leukocitaszám ≥ 3 x 109/L (> 3000/mm3)
• Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L (>75 000/mm3)
• Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának (ULN) ≤ 5-szörösének kell lennie.
• Szérum kreatinin-clearance >30 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához.
• Fogamzóképes korú nők: ezeknek az alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, és el kell fogadniuk az 5.2.2. pontban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlást a felvételt megelőző 7. napon, a kezelés teljes időtartama alatt és a cetuximab-kezelés befejezése után hét hónapig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő óvintézkedések megtételébe, hogy elkerüljék a gyermeknemzést a vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadását követő 3 hónapig.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Képes írásos beleegyezést adni a beteg regisztrációja előtt.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 2 hét során.
• Előzetes kezelés EGFR célzó antitestekkel (előzetes EGFR TKI-kezelés megengedett).
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
• Az afatinibbel vagy cetuximabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Nagy műtétek (kivéve a diagnosztikai eljárásokat, pl. mediasztinoszkópia vagy video-asszisztált mellkasi műtét (VATS) biopszia) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• Sugárterápia kevesebb mint két héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok.
• A vizsgálati kezelés alatt a szoptatás nem megengedett.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja. Bármilyen más egyidejű súlyos betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy megzavarná a vizsgált gyógyszerek biztonságosságának és daganatellenes hatásának értékelését.