Afatinib a cetuximab v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) Exon 20 pozitivní nemalobuněčný karcinom plic (AFACET)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic, nesoucí inzerční mutaci exonu 20 EGFR.
• 18 let nebo starší v době vstupu do studia.
• Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz Příloha 1).
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Na začátku musí být k dispozici adekvátní čerstvá nebo archivovaná tkáň z histologické biopsie nebo buněčného bloku získaného aspirací tenkou jehlou nádorové léze, která není před biopsií ozářena. Základní vzorky tkáně musí být odebrány po poslední linii systémové terapie před vstupem do studie.
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet leukocytů ≥ 3 x 109/l (> 3000 na mm3)
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l (>75 000 na mm3)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální horní hranice normy, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x horní hranice normy (ULN).
• Clearance kreatininu v séru >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
• Ženy ve fertilním věku: tyto subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno v části 5.2.2, 7 dnů před zařazením, po celou dobu léčby a po dobu sedmi měsíců po dokončení léčby cetuximabem.
• Muži musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli otci dítěte od první dávky studované léčby až do 3 měsíců po konečném podání hodnocených léků.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas před registrací pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 2 týdnů.
• Předchozí léčba cílícími protilátkami proti EGFR (předchozí léčba pomocí EGFR TKI je povolena).
• Jiná aktivní malignita.
• Anamnéza přecitlivělosti na afatinib nebo cetuximab.
• Velký chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostických postupů, např. mediastinoskopie nebo videoasistovaná biopsie hrudní chirurgie (VATS) do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
• Radioterapie méně než dva týdny před zahájením studijní léčby.
• Symptomatické metastázy v mozku.
• Během studie není kojení povoleno.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, infarkt myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit soulad s požadavky studie nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas. Jakékoli další doprovodné závažné onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity testovaných léků.