Afatinibe e Cetuximabe no Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) Exon 20 Inserção Positiva Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (AFACET)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV confirmado patológica ou citologicamente, abrigando uma mutação de inserção do exon 20 do EGFR.
• 18 anos ou mais no momento da entrada no estudo.
• Expectativa de vida de pelo menos três meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (consulte o Apêndice 1).
• Doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1.
• Na linha de base, deve estar disponível tecido fresco ou arquivado adequado de uma biópsia histológica ou um bloco de células obtido por aspiração com agulha fina de uma lesão tumoral que não foi irradiada antes da biópsia. As amostras de tecido de linha de base devem ter sido obtidas após a última linha de terapia sistêmica antes da entrada no estudo.
• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de leucócitos ≥ 3 x 109/L (> 3000 por mm3)
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L (>75.000 por mm3)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x limite superior do normal (LSN).
• Depuração de creatinina sérica >30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.
• Mulheres com potencial para engravidar: esses indivíduos devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção altamente eficaz, conforme definido na seção 5.2.2, de 7 dias antes da inscrição, durante todo o período de tratamento e por sete meses após o término do tratamento com cetuximabe.
• Os homens devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar ter filhos desde a primeira dose do tratamento do estudo até 3 meses após a administração final dos medicamentos experimentais.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito antes do registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 2 semanas.
• Tratamento prévio com anticorpos direcionados ao EGFR (o tratamento prévio com EGFR TKI é permitido).
• Outra malignidade ativa.
• História de hipersensibilidade ao afatinibe ou cetuximabe.
• Grande cirurgia (excluindo procedimentos de diagnóstico, por ex. mediastinoscopia ou biópsia de cirurgia torácica assistida por vídeo (VATS) dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo.
• Radioterapia menos de duas semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Metástases cerebrais sintomáticas.
• A amamentação não é permitida durante o tratamento do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à entrada no estudo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito. Qualquer outra doença grave concomitante ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança e da atividade antitumoral dos medicamentos testados.