Afatinib og Cetuximab i Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertion Positive Ikke-småcellet lungekræft (AFACET)

Inklusionskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-småcellet lungecancer, der huser en EGFR exon 20 insertionsmutation.
• 18 år eller ældre ved studieoptagelse.
• Forventet levetid på mindst tre måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (se bilag 1).
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Ved baseline skal tilstrækkeligt frisk eller arkiveret væv fra en histologisk biopsi eller en celleblok opnået ved finnålsaspiration af en tumorlæsion, som ikke er bestrålet før biopsi, være tilgængeligt. Baseline vævsprøver skal være taget efter den sidste linje af systemisk terapi før undersøgelsens start.
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut leukocyttal ≥ 3 x 109/L (> 3000 pr. mm3)
• Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L (>75.000 pr. mm3)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Serumkreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
• Kvinder i den fødedygtige alder: disse forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge højeffektiv prævention, som defineret i afsnit 5.2.2, fra 7 dage før indskrivning, i hele behandlingsperioden og i syv måneder efter endt behandling med cetuximab.
• Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 3 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidler.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke inden patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 2 uger.
• Forudgående behandling med EGFR-målrettede antistoffer (forudgående behandling med EGFR TKI'er er tilladt).
• Anden aktiv malignitet.
• Anamnese med overfølsomhed over for afatinib eller cetuximab.
• Større operation (undtagen diagnostiske procedurer, f.eks. mediastinoskopi eller videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) biopsi) inden for 28 dage efter starten af ​​studiebehandlingen.
• Strålebehandling mindre end to uger før start af studiebehandling.
• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Amning er ikke tilladt under undersøgelsesbehandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før undersøgelsens start eller psykiatrisk sygdom, der ville/ begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke. Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlernes sikkerhed og antitumoraktivitet.