Afatinib og Cetuximab i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) Exon 20-innsetting positiv ikke-småcellet lungekreft (AFACET)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV ikke-småcellet lungekreft, som huser en EGFR ekson 20-innsettingsmutasjon.
• 18 år eller eldre ved studiestart.
• Forventet levetid på minst tre måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (se vedlegg 1).
• Målbar sykdom, ifølge RECIST 1.1.
• Ved baseline må tilstrekkelig friskt eller arkivert vev fra en histologisk biopsi eller en celleblokk oppnådd ved finnålsaspirasjon av en tumorlesjon som ikke er utstrålet før biopsi, være tilgjengelig. Baseline vevsprøver må ha blitt tatt etter siste linje med systemisk terapi før studiestart.
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt antall leukocytter ≥ 3 x 109/L (> 3000 per mm3)
• Blodplateantall ≥ 75 x 109/L (>75 000 per mm3)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er til stede, i så fall må den være ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN).
• Serumkreatininclearance >30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance.
• Kvinner i fertil alder: disse forsøkspersonene må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen og samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon, som definert i avsnitt 5.2.2, fra 7 dager før registrering, gjennom hele behandlingsperioden og i syv måneder etter avsluttet behandling med cetuximab.
• Menn må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn fra den første dosen av studiebehandlingen til 3 måneder etter den endelige administreringen av undersøkelsesmedisiner.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene.
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede antistoffer (forutgående behandling med EGFR TKI er tillatt).
• Annen aktiv malignitet.
• Anamnese med overfølsomhet overfor afatinib eller cetuximab.
• Større kirurgi (unntatt diagnostiske prosedyrer, f.eks. mediastinoskopi eller videoassistert thoraxkirurgi (VATS) biopsi) innen 28 dager etter starten av studiebehandlingen.
• Strålebehandling mindre enn to uker før start av studiebehandling.
• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Amming er ikke tillatt under studiebehandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart, eller psykiatriske situasjoner som ville/ begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke. Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskeren enten vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten og antitumoraktiviteten til testmedikamentene.