Afatynib i cetuksymab w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w eksonie 20 z dodatnim wstawieniem niedrobnokomórkowego raka płuca (AFACET)

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca w IV stopniu zaawansowania, z mutacją insercyjną eksonu 20 EGFR.
• 18 lat lub więcej w momencie rozpoczęcia studiów.
• Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik 1).
• Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1.
• Na początku badania musi być dostępna odpowiednia świeża lub zarchiwizowana tkanka z biopsji histologicznej lub blok komórkowy uzyskany przez aspirację cienkoigłową zmiany nowotworowej, która nie została napromieniowana przed biopsją. Wyjściowe próbki tkanek muszą zostać pobrane po ostatniej linii leczenia ogólnoustrojowego przed włączeniem do badania.
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba leukocytów ≥ 3 x 109/l (> 3000 na mm3)
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l (>75 000 na mm3)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x górna granica normy (GGN).
• Klirens kreatyniny w surowicy >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
• Kobiety w wieku rozrodczym: te pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, zgodnie z definicją w punkcie 5.2.2, od 7 dni przed włączeniem, przez cały okres leczenia i przez siedem miesięcy po zakończeniu leczenia cetuksymabem.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka od pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Możliwość wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed rejestracją pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami ukierunkowanymi na EGFR (dozwolone jest wcześniejsze leczenie TKI EGFR).
• Inny aktywny nowotwór złośliwy.
• Historia nadwrażliwości na afatynib lub cetuksymab.
• Duże zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem procedur diagnostycznych, m.in. mediastinoskopii lub biopsji klatki piersiowej wspomaganej wideo (VATS)) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Radioterapia mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Objawowe przerzuty do mózgu.
• Karmienie piersią nie jest dozwolone podczas leczenia badanym lekiem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub narażać na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Każda inna współistniejąca poważna choroba lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego badanych leków.