Afatinib y cetuximab en el cáncer de pulmón no microcítico con inserción positiva del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (AFACET)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV confirmado patológica o citológicamente, que alberga una mutación de inserción en el exón 20 de EGFR.
• 18 años o más al momento de ingresar al estudio.
• Esperanza de vida de al menos tres meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (ver Apéndice 1).
• Enfermedad medible, según RECIST 1.1.
• Al inicio, debe estar disponible tejido fresco o archivado adecuado de una biopsia histológica o un bloque celular obtenido por aspiración con aguja fina de una lesión tumoral que no se radió antes de la biopsia. Las muestras de tejido de referencia deben haberse obtenido después de la última línea de terapia sistémica antes del ingreso al estudio.
• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de leucocitos ≥ 3 x 109/L (> 3000 por mm3)
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L (>75.000 por mm3)
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el límite superior normal (ULN).
• Aclaramiento de creatinina sérica >30 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
• Mujeres en edad fértil: estos sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como se define en la sección 5.2.2, desde los 7 días antes de la inscripción. durante todo el período de tratamiento y durante los siete meses posteriores a la finalización del tratamiento con cetuximab.
• Los hombres deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la administración final de los medicamentos en investigación.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito antes del registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 2 semanas.
• Tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra EGFR (se permite el tratamiento previo con TKI de EGFR).
• Otra malignidad activa.
• Antecedentes de hipersensibilidad a afatinib o cetuximab.
• Cirugía mayor (excluidos los procedimientos de diagnóstico, p. mediastinoscopia o biopsia de cirugía torácica asistida por video (VATS)) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Radioterapia menos de dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• No se permite la lactancia materna durante el tratamiento del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito. Cualquier otra enfermedad grave concomitante o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad y la actividad antitumoral de los fármacos de prueba.