Afatinib e Cetuximab nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) esone 20 positivo all'inserzione carcinoma polmonare non a piccole cellule (AFACET)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio IV confermato patologicamente o citologicamente, che ospita una mutazione di inserzione dell'esone 20 dell'EGFR.
• 18 anni o più al momento dell'ingresso nello studio.
• Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 (vedi Appendice 1).
• Malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.
• Al basale deve essere disponibile tessuto fresco o archiviato adeguato da una biopsia istologica o da un blocco di cellule ottenuto mediante aspirazione con ago sottile di una lesione tumorale che non viene irradiata prima della biopsia. I campioni di tessuto basale devono essere stati ottenuti dopo l'ultima linea di terapia sistemica prima dell'ingresso nello studio.
• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta leucocitaria assoluta ≥ 3 x 109/L (> 3000 per mm3)
• Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L (>75.000 per mm3)
• Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 volte il limite superiore normale (ULN).
• Clearance della creatinina sierica >30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.
• Donne in età fertile: questi soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, come definito nella sezione 5.2.2, da 7 giorni prima dell'arruolamento, per tutto il periodo di trattamento e per sette mesi dopo il completamento del trattamento con cetuximab.
• I maschi devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare di procreare dalla prima dose del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione finale dei farmaci sperimentali.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Capacità di dare il consenso informato scritto prima della registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane.
• Trattamento precedente con anticorpi mirati all'EGFR (è consentito il trattamento precedente con TKI dell'EGFR).
• Altri tumori maligni attivi.
• Storia di ipersensibilità ad afatinib o cetuximab.
• Chirurgia maggiore (escluse le procedure diagnostiche, ad es. mediastinoscopia o biopsia di chirurgia toracica video assistita (VATS)) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia meno di due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• L'allattamento al seno non è consentito durante il trattamento in studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto. Qualsiasi altra malattia grave concomitante o disfunzione del sistema di organi che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza e dell'attività antitumorale dei farmaci in esame.