Probioottisen lisäravinteen siedettävyys ja haittatapahtumien riski
Probioottisen lisäravinteen aiheuttamien haittatapahtumien siedettävyys ja riski: satunnaistettu ja lumekontrolloitu tutkimus terveillä yksilöillä
Butyraattia tuottavaa bakteeria Faecalibacterium prausnitzii on runsaasti ihmisen suolistossa, ja se voi muodostaa jopa 5 % terveiden yksilöiden ruuansulatuskanavan kasvillisuudesta. Sen vähentynyt esiintyminen on yhdistetty metabolisten oireyhtymien, kuten tyypin 2 diabeteksen, rasvamaksan ja tulehduksellisen suolistosairauden, maha-suolikanavan epätasapainoon.
Tämä kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus on suunniteltu tutkimaan, onko F.prausnitzii-valmisteen (yhdistelmänä D. pigeriin) lisäystä kerran päivässä 8 peräkkäisen viikon ajan siedettävää lumelääkkeeseen verrattuna ja voiko se vaikuttaa aineenvaihduntaan positiivisella tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruoansulatuskanavan mikrobien merkityksen ymmärtäminen ihmisten terveydelle on herättänyt suurta kiinnostusta viime vuosina. Butyraattia tuottava bakteeri Faecalibacterium prausnitzii on ihmisen suolistossa luonnossa esiintyvä bakteerilaji, joka voi muodostaa jopa 5 % terveiden yksilöiden ruuansulatuskanavan kasvillisuudesta.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että butyraattia tuottavien bakteerien, mukaan lukien F. prausnitzii, esiintyminen on vähäisempää potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus; Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus. Lisäksi lyhyiden rasvahappojen tasoja on havaittu vähemmän ihmisillä, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, verrattuna terveisiin henkilöihin. Samanlaisia tuloksia on saatu Crohnin tautia koskevista tutkimuksista, joissa ihmisillä, joilla on vähän F. prausnitzii -bakteeria, on suurempi riski saada tauti uusiutumaan leikkauksen jälkeen.
On käynyt selväksi, että ihmisen maha-suolikanavan bakteerit ovat symbioottisia ja riippuvaisia toistensa aineenvaihdunnasta. Sponsorin (Metabogen AB) suorittamat tutkimukset ovat osoittaneet, että butyraatin tuotanto F. prausnitziista lisääntyy, kun läsnä on Desulfovibrio piger, joka on yleinen sulfaattia pelkistävä bakteeri, jota esiintyy ihmisen suolistossa. F. prausnitziin ja D. pigerin välistä symbioottista suhdetta voidaan hyödyntää yhdistämällä nämä bakteerilajit probioottiseksi ravintolisäksi, mikä ylläpitää butyraatin tuotantoa suolistossa.
Eläinmalleissa, jotka saivat noin 5 000 kertaa suurempia annoksia painokiloa kohden kuin ehdotetussa tutkimuksessa suunniteltu suurin annos, F. prausnitzii -bakteerin nauttiminen on osoittanut anti-inflammatorisia vaikutuksia sekä positiivisia vaikutuksia aineenvaihduntaan.
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 48 tervettä 20–40-vuotiasta henkilöä (miehiä ja naisia), jotka on värvätty yleisestä väestöstä. Nämä vapaaehtoiset saavat joko F. prausnitzii ja D. piger (kahdessa eri annoksessa) tai lumelääkettä suun kautta kerran päivässä 8 peräkkäisen viikon ajan. Tutkijat arvioivat, kuinka hyvin hoito tutkimustuotteella on siedettyä lumelääkkeeseen verrattuna (haittatapahtumien lopettaminen 8 viikon kuluessa hoidosta) ja voiko se aiheuttaa maha-suolikanavan oireita (mitattu Gastrointestinal Symptom Rating Scale -asteikolla). Tutkijat arvioivat myös, voiko tutkimustuotteen nauttimisella olla positiivisia vaikutuksia aineenvaihduntaan (verensokeri, rasvahapot, proteiinit jne.).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Västra Götaland
-
Gothenburg, Västra Götaland, Ruotsi, 43180
- Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital, Mölndal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-40 vuotta vanha
- Allekirjoitettu suostumus osallistumiseen
- Terveet ihmiset ilman tunnettuja sairauksia
- Halua ja kykyä osallistua suunniteltuihin vierailuihin, osallistua puhelinhaastatteluihin ja seurata opinto-ohjeita
- Ruotsin kielen ymmärtäminen suullisesti ja kirjallisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva hoito reseptilääkkeillä
- Probioottisten tuotteiden säännöllinen tai satunnainen saanti (probiootteja sisältävät ruoat ovat sallittuja)
- Hoidettu antibiooteilla viimeisen 3 kuukauden aikana
- Raskaus
- Sinulla on ollut maha-suolikanavan oireita (viime kuukauden aikana), jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten tutkimuslääkäri arvioi.
- Nykyinen tupakan käyttö (tupakointi tai nuuska)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi kapseli, joka sisältää lumelääkettä (identtinen kapseli, jossa on vaikuttavaa tuotetta (F.
prausnitzii ja D. piger) maultaan ja ulkonäöltään, mutta ilman aktiivista komponenttia) otettuna suun kautta kerran päivässä (aamulla), tuntia ennen aamiaista tyhjään vatsaan 8 peräkkäisen viikon ajan.
|
Ravintolisä lumella kerran päivässä 8 peräkkäisen viikon ajan
|
|
Active Comparator: Suuri annos F. prausnitzii ja D. piger
Yksi kapseli (sisältää F. prausnitzii ja D. piger annoksena 1E9-5x1E9 pesäkettä muodostavaa yksikköä bakteerikantaa kohti) otettuna suun kautta kerran päivässä (aamulla), tuntia ennen aamiaista tyhjään vatsaan 8 peräkkäisen viikon ajan.
|
Ravintolisä suurella annoksella F. prausnitzii ja D. piger kerran päivässä 8 peräkkäisen viikon ajan
|
|
Active Comparator: Pieni annos F. prausnitzii ja D. piger
Yksi kapseli (sisältää F. prausnitzii ja D. piger annoksena 1E8-5x1E8 pesäkettä muodostavaa yksikköä bakteerikantaa kohti) otettuna suun kautta kerran päivässä (aamulla), tunti ennen aamiaista tyhjään vatsaan, 8 peräkkäisen viikon ajan.
|
Ravintolisä pienellä annoksella F. prausnitzii ja D. piger kerran päivässä 8 peräkkäisen viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
F. prausnitziin ja D. pigerin oraalisen nauttimisen siedettävyys, joka määritellään tutkimuksen keskeyttämiseksi haittatapahtumien vuoksi alle 8 viikon hoidon aikana.
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Kuinka hyvin hoito tutkimustuotteella siedetään lumelääkkeeseen verrattuna, mikä määritellään ensisijaisesti lopettamiseksi alle 8 viikon hoidon haittatapahtumien vuoksi.
|
0-8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset mitattuna Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) -asteikolla
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Ruoansulatuskanavan oireita mitataan Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) -asteikolla, joka sisältää 15 kohdetta yhdistettynä viiteen oireryhmään, jotka mittaavat 1) refluksi, 2) vatsakipu, 3) ruoansulatushäiriöt, 4) ripuli ja 5) ummetus.
GSRS:ssä on seitsemän pisteen Likert-tyyppinen asteikko, jossa 1 tarkoittaa kiusallisten oireiden puuttumista ja 7 erittäin hankalia oireita.
Kokonaispisteet johdetaan kaikista alaluokista, jolloin tuloksena on 0–45.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset tulehdukseen - erytrosyyttien laskeutumisnopeuteen (turvaparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutos punasolujen sedimentaationopeudessa veressä.
Merkittävä muutos punasolujen sedimentaationopeudessa ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset tulehdukseen - CRP (turvaparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasossa veressä.
Merkittävä muutos CRP:ssä ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutus hematopoieesiin - punasolut (turvaparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset punasolujen määrässä.
Merkittävä muutos punasolujen määrässä ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutus hematopoieesiin – valkosolut (turvaparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset valkosolujen määrässä.
Merkittävä muutos valkosolujen määrässä ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutus hematopoieesiin - verihiutaleet (turvaparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset verihiutaleiden määrässä.
Merkittävä muutos verihiutaleiden määrässä ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset maksaentsyymeihin - ALAT (turvallisuusparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset maksaentsyymissä ALAT (alaniinitransaminaasi).
Merkittäviä muutoksia ennen lähtötasoa ja 8 viikon hoidon jälkeen.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset maksaentsyymeihin - ASAT (turvallisuusparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset maksaentsyymissä ASAT (aspartaattitransaminaasi).
Merkittäviä muutoksia ennen lähtötasoa ja 8 viikon hoidon jälkeen.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset maksaentsyymeihin - ALP (turvallisuusparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset maksaentsyymissä, ALP (alkalinen fosfataasi).
Merkittäviä muutoksia ennen lähtötasoa ja 8 viikon hoidon jälkeen.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset seerumin bilirubiiniin (turvallisuusparametrit)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Seerumin bilirubiinin muutokset.
Merkittäviä muutoksia ennen lähtötasoa ja 8 viikon hoidon jälkeen.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset verensokeriin
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutokset (prosentteina) paastoveren glukoosi- ja HbA1c-tasoissa ennen ja jälkeen 8 viikon hoitojakson.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutukset lyhytketjuisten rasvahappojen runsauttamiseen
Aikaikkuna: 0-10 viikkoa
|
Muutokset ulosteessa olevien lyhytketjuisten rasvahappojen määrässä lähtötasosta viikkoon 10.
|
0-10 viikkoa
|
|
Kolonisaatio F. prausnitziin kanssa
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Suolen kolonisaatio F. prausnitzii -bakteerien kokonaismäärällä.
Mitattu ulosteesta.
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutus munuaisten toimintaan (turvaparametri)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutos lasketussa eGFR:ssä (Glomerulaarinen suodatusnopeus, perustuu seerumin kreatiniiniin)
|
0-8 viikkoa
|
|
Vaikutus seerumin kokonaisproteiiniin (turvaparametri)
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Muutos seerumin kokonaisproteiinissa
|
0-8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mattias Lorenzon, MD, PhD, Dept Geriatrics, Sahlgrenska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2;101(44):15718-23. doi: 10.1073/pnas.0407076101. Epub 2004 Oct 25.
- Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottiere HM, Dore J, Marteau P, Seksik P, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 28;105(43):16731-6. doi: 10.1073/pnas.0804812105. Epub 2008 Oct 20.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium, Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
- Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, Bergstrom G, Behre CJ, Fagerberg B, Nielsen J, Backhed F. Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control. Nature. 2013 Jun 6;498(7452):99-103. doi: 10.1038/nature12198. Epub 2013 May 29.
- Ott SJ, Musfeldt M, Wenderoth DF, Hampe J, Brant O, Folsch UR, Timmis KN, Schreiber S. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease. Gut. 2004 May;53(5):685-93. doi: 10.1136/gut.2003.025403.
- Loomba R, Seguritan V, Li W, Long T, Klitgord N, Bhatt A, Dulai PS, Caussy C, Bettencourt R, Highlander SK, Jones MB, Sirlin CB, Schnabl B, Brinkac L, Schork N, Chen CH, Brenner DA, Biggs W, Yooseph S, Venter JC, Nelson KE. Gut Microbiome-Based Metagenomic Signature for Non-invasive Detection of Advanced Fibrosis in Human Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1054-1062.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.001. Erratum In: Cell Metab. 2019 Sep 3;30(3):607.
- Machiels K, Joossens M, Sabino J, De Preter V, Arijs I, Eeckhaut V, Ballet V, Claes K, Van Immerseel F, Verbeke K, Ferrante M, Verhaegen J, Rutgeerts P, Vermeire S. A decrease of the butyrate-producing species Roseburia hominis and Faecalibacterium prausnitzii defines dysbiosis in patients with ulcerative colitis. Gut. 2014 Aug;63(8):1275-83. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304833. Epub 2013 Sep 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- META002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .