Tolerancja i ryzyko działań niepożądanych z suplementem probiotycznym
Tolerancja i ryzyko działań niepożądanych z suplementem probiotycznym: randomizowane i kontrolowane placebo badanie u zdrowych osób
Wytwarzająca maślan bakteria Faecalibacterium prausnitzii występuje obficie w jelicie człowieka i może stanowić do 5% flory żołądkowo-jelitowej u zdrowych osób. Zmniejszona jego obecność jest związana z zaburzeniem równowagi flory żołądkowo-jelitowej w zespołach metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2, stłuszczenie wątroby i nieswoiste zapalenia jelit.
Niniejsze, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie ma na celu zbadanie, czy suplementacja diety F. prausnitzii (w połączeniu z D. piger) raz dziennie przez 8 kolejnych tygodni jest tolerowana w porównaniu z placebo i czy może wpływać na metabolizm w pozytywny sposób.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zrozumienie roli drobnoustrojów żołądkowo-jelitowych dla zdrowia człowieka zyskało w ostatnich latach duże zainteresowanie. Wytwarzająca maślan bakteria Faecalibacterium prausnitzii jest naturalnie występującym gatunkiem bakterii w jelitach człowieka, który może stanowić do 5% flory żołądkowo-jelitowej u zdrowych osób.
Kilka badań wykazało, że obecność bakterii produkujących maślan, w tym F. prausnitzii, jest mniejsza u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit; Choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Ponadto u osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego stwierdzono niższy poziom krótkich kwasów tłuszczowych w porównaniu do osób zdrowych. Podobne wyniki uzyskano w badaniach dotyczących choroby Leśniowskiego-Crohna, gdzie osoby z niską liczebnością F. prausnitzii są bardziej narażone na pooperacyjny nawrót choroby.
Stało się oczywiste, że bakterie w przewodzie pokarmowym człowieka są symbiotyczne i zależne od metabolizmu innych. Badania przeprowadzone przez sponsora (Metabogen AB) wykazały, że produkcja maślanu z F. prausnitzii wzrasta w obecności Desulfovibrio piger, powszechnie występującej w jelicie człowieka bakterii redukującej siarczany. Symbiotyczny związek między F. prausnitzii i D. piger można wykorzystać, łącząc te gatunki bakterii w probiotyczny suplement diety, utrzymując w ten sposób produkcję maślanu w jelicie.
W modelach zwierzęcych, które otrzymały około 5000 razy większe dawki na kilogram masy ciała niż najwyższa dawka przewidziana w proponowanym badaniu, spożycie F. prausnitzii wykazało działanie przeciwzapalne, a także pozytywny wpływ na metabolizm.
Niniejsze badanie jest podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem z udziałem 48 zdrowych osób (mężczyzn i kobiet) w wieku od 20 do 40 lat, rekrutowanych z populacji ogólnej. Ci ochotnicy będą otrzymywać F. prausnitzii i D. piger (w dwóch różnych dawkach) lub placebo doustnie raz dziennie przez 8 kolejnych tygodni. Badacze ocenią, jak dobrze tolerowane jest leczenie badanym produktem w porównaniu z placebo (przerwanie z powodu zdarzeń niepożądanych w ciągu 8 tygodni leczenia) i czy może powodować objawy żołądkowo-jelitowe (mierzone za pomocą skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych). Badacze ocenią również, czy spożycie badanego produktu może potencjalnie mieć pozytywny wpływ na metabolizm (poziom glukozy we krwi, kwasów tłuszczowych, białka itp.).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Västra Götaland
-
Gothenburg, Västra Götaland, Szwecja, 43180
- Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital, Mölndal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 20 do 40 lat
- Podpisana zgoda na uczestnictwo
- Zdrowe osoby bez żadnych znanych chorób
- Chęć i umiejętność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach, uczestniczenia w wywiadach telefonicznych i wykonywania poleceń dotyczących nauki
- Rozumienie języka szwedzkiego w mowie i piśmie
Kryteria wyłączenia:
- Ciągłe leczenie lekami na receptę
- Regularne lub sporadyczne przyjmowanie produktów probiotycznych (pokarmy z probiotykami są dozwolone)
- Od 3 miesięcy leczony antybiotykami
- Ciąża
- Wystąpiły objawy ze strony przewodu pokarmowego (w ciągu ostatniego miesiąca), które według oceny lekarza prowadzącego mogły wpłynąć na udział w badaniu.
- Bieżące używanie tytoniu (palenie lub tabaka)
- Udział w innym badaniu klinicznym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Jedna kapsułka zawierająca placebo (identyczna z kapsułką zawierającą substancję czynną (F.
prausnitzii i D. piger) w smaku i wyglądzie, ale bez aktywnego składnika) przyjmowane doustnie raz dziennie (rano), godzinę przed śniadaniem na pusty żołądek, przez 8 kolejnych tygodni.
|
Suplementacja diety placebo raz dziennie przez 8 kolejnych tygodni
|
|
Aktywny komparator: Wysoka dawka F. prausnitzii i D. piger
Jedna kapsułka (zawierająca F. prausnitzii i D. piger w dawce 1E9-5x1E9 jednostek tworzących kolonie na szczep bakteryjny) przyjmowana doustnie raz dziennie (rano), na godzinę przed śniadaniem na pusty żołądek, przez 8 kolejnych tygodni.
|
Suplementacja diety dużą dawką F. prausnitzii i D. piger raz dziennie przez 8 kolejnych tygodni
|
|
Aktywny komparator: Niska dawka F. prausnitzii i D. piger
Jedna kapsułka (zawierająca F. prausnitzii i D. piger w dawce 1E8-5x1E8 jednostek tworzących kolonie na szczep bakteryjny) przyjmowana doustnie raz dziennie (rano), na godzinę przed śniadaniem na pusty żołądek, przez 8 kolejnych tygodni.
|
Suplementacja diety małymi dawkami F. prausnitzii i D. piger raz dziennie przez 8 kolejnych tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja doustnego przyjmowania F. prausnitzii i D. piger, zdefiniowana jako przerwanie badania z powodu zdarzeń niepożądanych w ciągu 8 tygodni leczenia.
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Jak dobrze tolerowane jest leczenie badanym produktem w porównaniu z placebo, co jest definiowane przede wszystkim jako przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych w ciągu 8 tygodni leczenia.
|
0-8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, mierzone za pomocą skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Objawy żołądkowo-jelitowe są mierzone za pomocą Skali Oceny Objawów Żołądkowo-Jelitowych (GSRS), która obejmuje 15 elementów połączonych w pięć grup objawów mierzących 1) refluks, 2) ból brzucha, 3) niestrawność, 4) biegunkę i 5) zaparcia.
GSRS ma siedmiostopniową skalę typu Likerta, w której 1 oznacza brak objawów dokuczliwych, a 7 objawy bardzo dokuczliwe.
Całkowity wynik pochodzi ze wszystkich podklas, co daje wynik od 0 do 45.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na stan zapalny – szybkość sedymentacji erytrocytów (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiana szybkości sedymentacji erytrocytów we krwi.
Istotna zmiana szybkości opadania erytrocytów przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na stan zapalny - CRP (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) we krwi.
Istotna zmiana CRP przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na hematopoezę - krwinki czerwone (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany liczby czerwonych krwinek.
Istotna zmiana liczby krwinek czerwonych przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na hematopoezę - krwinki białe (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany liczby białych krwinek.
Istotna zmiana liczby białych krwinek przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na hematopoezę - płytki krwi (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany liczby płytek krwi.
Istotna zmiana liczby płytek krwi przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na enzymy wątrobowe - ALAT (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany aktywności enzymu wątrobowego ALAT (transaminaza alaninowa).
Istotne zmiany przed wartością wyjściową i po 8 tygodniach leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na enzymy wątrobowe - ASAT (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany aktywności enzymu wątrobowego ASAT (transaminaza asparaginianowa).
Istotne zmiany przed wartością wyjściową i po 8 tygodniach leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na enzymy wątrobowe - ALP (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany aktywności enzymu wątrobowego ALP (fosfatazy alkalicznej).
Istotne zmiany przed wartością wyjściową i po 8 tygodniach leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na stężenie bilirubiny w surowicy (parametry bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany stężenia bilirubiny w surowicy.
Istotne zmiany przed wartością wyjściową i po 8 tygodniach leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na poziom glukozy we krwi
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiany (w procentach) poziomów glukozy we krwi na czczo i HbA1c przed i po 8-tygodniowym okresie leczenia.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na obfitość krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 0-10 tygodni
|
Zmiany w krótkołańcuchowych kwasach tłuszczowych w kale od wartości wyjściowej do 10 tygodnia.
|
0-10 tygodni
|
|
Kolonizacja przez F. prausnitzii
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Kolonizacja jelita całkowitą ilością bakterii F. prausnitzii.
Mierzone w kale.
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na czynność nerek (parametr bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiana obliczonego eGFR (współczynnik filtracji kłębuszkowej na podstawie kreatyniny w surowicy)
|
0-8 tygodni
|
|
Wpływ na białko całkowite w surowicy (parametr bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-8 tygodni
|
Zmiana całkowitego białka w surowicy
|
0-8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mattias Lorenzon, MD, PhD, Dept Geriatrics, Sahlgrenska University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2;101(44):15718-23. doi: 10.1073/pnas.0407076101. Epub 2004 Oct 25.
- Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottiere HM, Dore J, Marteau P, Seksik P, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 28;105(43):16731-6. doi: 10.1073/pnas.0804812105. Epub 2008 Oct 20.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium, Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
- Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, Bergstrom G, Behre CJ, Fagerberg B, Nielsen J, Backhed F. Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control. Nature. 2013 Jun 6;498(7452):99-103. doi: 10.1038/nature12198. Epub 2013 May 29.
- Ott SJ, Musfeldt M, Wenderoth DF, Hampe J, Brant O, Folsch UR, Timmis KN, Schreiber S. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease. Gut. 2004 May;53(5):685-93. doi: 10.1136/gut.2003.025403.
- Loomba R, Seguritan V, Li W, Long T, Klitgord N, Bhatt A, Dulai PS, Caussy C, Bettencourt R, Highlander SK, Jones MB, Sirlin CB, Schnabl B, Brinkac L, Schork N, Chen CH, Brenner DA, Biggs W, Yooseph S, Venter JC, Nelson KE. Gut Microbiome-Based Metagenomic Signature for Non-invasive Detection of Advanced Fibrosis in Human Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1054-1062.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.001. Erratum In: Cell Metab. 2019 Sep 3;30(3):607.
- Machiels K, Joossens M, Sabino J, De Preter V, Arijs I, Eeckhaut V, Ballet V, Claes K, Van Immerseel F, Verbeke K, Ferrante M, Verhaegen J, Rutgeerts P, Vermeire S. A decrease of the butyrate-producing species Roseburia hominis and Faecalibacterium prausnitzii defines dysbiosis in patients with ulcerative colitis. Gut. 2014 Aug;63(8):1275-83. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304833. Epub 2013 Sep 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- META002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .