Tolerabilidad y riesgo de eventos adversos con un suplemento probiótico
Tolerabilidad y riesgo de eventos adversos con un suplemento probiótico: un estudio aleatorizado y controlado con placebo en individuos sanos
La bacteria productora de butirato Faecalibacterium prausnitzii es abundante en el intestino humano y puede constituir hasta el 5% de la flora gastrointestinal en individuos sanos. Su presencia reducida se ha asociado con un desequilibrio en la flora gastrointestinal de los síndromes metabólicos como la diabetes tipo 2, el hígado graso y la enfermedad inflamatoria intestinal.
El presente estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo está diseñado para investigar si la suplementación dietética con F. prausnitzii (combinada con D. piger) una vez al día durante 8 semanas consecutivas se tolera en comparación con el placebo y si puede afectar el metabolismo en una forma positiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La comprensión del papel de los microbios gastrointestinales para la salud humana ha ganado un interés considerable en los últimos años. La bacteria productora de butirato Faecalibacterium prausnitzii es una especie bacteriana natural en el intestino humano que puede representar hasta el 5% de la flora gastrointestinal en individuos sanos.
Varios estudios han demostrado que la presencia de bacterias productoras de butirato, incluida F. prausnitzii, es menor en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal; Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Además, se han encontrado niveles más bajos de ácidos grasos cortos en personas con colitis ulcerosa en comparación con personas sanas. Se han obtenido resultados similares de estudios sobre la enfermedad de Crohn, donde las personas con una baja abundancia de F. prausnitzii corren un mayor riesgo de recurrencia posoperatoria de su enfermedad.
Se ha hecho evidente que las bacterias en el tracto gastrointestinal humano son simbióticas y dependen del metabolismo de las demás. Los estudios realizados por el patrocinador (Metabogen AB) han demostrado que la producción de butirato de F. prausnitzii aumenta en presencia de Desulfovibrio piger, una bacteria reductora de sulfato común presente en el intestino humano. La relación simbiótica entre F. prausnitzii y D. piger se puede utilizar combinando estas especies bacterianas en un suplemento dietético probiótico, manteniendo así la producción de butirato en el intestino.
En modelos animales, que recibieron dosis por kilogramo de peso corporal aproximadamente 5.000 veces más altas que la dosis más alta programada en el estudio propuesto, la ingesta de F. prausnitzii ha mostrado efectos antiinflamatorios así como efectos positivos sobre el metabolismo.
El presente estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 48 individuos sanos (hombres y mujeres) entre 20 y 40 años reclutados de la población general. Estos voluntarios recibirán F. prausnitzii y D. piger (en dos dosis diferentes) o un placebo por vía oral una vez al día durante 8 semanas consecutivas. Los investigadores evaluarán qué tan bien se tolera el tratamiento con el producto del estudio en comparación con el placebo (terminación debido a eventos adversos dentro de las 8 semanas de tratamiento) y si puede causar síntomas gastrointestinales (medidos con la escala de calificación de síntomas gastrointestinales). Los investigadores también evaluarán si la ingesta del producto del estudio puede tener efectos positivos en el metabolismo (glucosa en sangre, ácidos grasos, proteínas, etc.).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Västra Götaland
-
Gothenburg, Västra Götaland, Suecia, 43180
- Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital, Mölndal
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 20 a 40 años
- Consentimiento firmado para la participación
- Individuos sanos sin ninguna enfermedad conocida.
- Voluntad y capacidad para asistir a las visitas planificadas, participar en entrevistas telefónicas y seguir las instrucciones del estudio.
- Comprender el idioma sueco en términos hablados y escritos.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento continuo con medicamentos recetados.
- Ingesta regular o esporádica de productos probióticos (se permiten alimentos con probióticos)
- Tratado con antibióticos durante los últimos 3 meses
- El embarazo
- Haber experimentado síntomas del tracto gastrointestinal (durante el último mes), que podrían afectar la participación en el estudio, según lo considere el médico del estudio.
- Consumo actual de tabaco (fumar o rapé)
- Participación en otro estudio clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Una cápsula que contiene placebo (idéntica a la cápsula con producto activo (F.
prausnitzii y D. piger) en sabor y apariencia pero sin el componente activo) por vía oral una vez al día (mañana), una hora antes del desayuno en ayunas, durante 8 semanas consecutivas.
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Suplementación dietética con placebo una vez al día durante 8 semanas consecutivas
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Comparador activo: Alta dosis de F. prausnitzii y D. piger
Una cápsula (que contiene F. prausnitzii y D. piger a una dosis de 1E9-5x1E9 unidades formadoras de colonias por cepa bacteriana) por vía oral una vez al día (mañana), una hora antes del desayuno en ayunas, durante 8 semanas consecutivas.
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Suplementación dietética con dosis altas de F. prausnitzii y D. piger una vez al día durante 8 semanas consecutivas
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Comparador activo: Dosis bajas de F. prausnitzii y D. piger
Una cápsula (que contiene F. prausnitzii y D. piger a una dosis de 1E8-5x1E8 unidades formadoras de colonias por cepa bacteriana) por vía oral una vez al día (mañana), una hora antes del desayuno en ayunas, durante 8 semanas consecutivas.
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Suplementación dietética con dosis bajas de F. prausnitzii y D. piger una vez al día durante 8 semanas consecutivas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad de la ingesta oral de F. prausnitzii y D. piger, definida como la interrupción del estudio debido a eventos adversos menores de 8 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Qué tan bien se tolera el tratamiento con el producto del estudio en comparación con el placebo, que se define principalmente como la terminación debido a eventos adversos en menos de 8 semanas de tratamiento.
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0-8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos secundarios gastrointestinales, medidos utilizando la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Los síntomas gastrointestinales se miden con la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS), que incluye 15 elementos combinados en cinco grupos de síntomas que miden 1) reflujo, 2) dolor abdominal, 3) indigestión, 4) diarrea y 5) estreñimiento.
GSRS tiene una escala tipo Likert de siete puntos, en la que 1 representa ausencia de síntomas molestos y 7 representa síntomas muy molestos.
La puntuación total se deriva de todas las subclases, lo que da como resultado una puntuación entre 0 y 45.
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0-8 semanas
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Efectos sobre la inflamación - velocidad de sedimentación globular (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambio en la tasa de sedimentación de eritrocitos en sangre.
Cambio significativo en la tasa de sedimentación de eritrocitos antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efectos sobre la inflamación - PCR (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR) en la sangre.
Cambio significativo en la PCR antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efecto sobre la hematopoyesis - glóbulos rojos (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en el recuento de glóbulos rojos.
Cambio significativo en el recuento de glóbulos rojos antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efecto sobre la hematopoyesis - glóbulos blancos (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en el recuento de glóbulos blancos.
Cambio significativo en el recuento de glóbulos blancos antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efecto sobre la hematopoyesis - plaquetas (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en el recuento de plaquetas.
Cambio significativo en el recuento de plaquetas antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efectos sobre las enzimas hepáticas - ALAT (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en la enzima hepática ALAT (alanina transaminasa).
Cambios significativos antes del inicio y después de 8 semanas de tratamiento.
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0-8 semanas
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Efectos sobre las enzimas hepáticas - ASAT (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en la enzima hepática ASAT (Aspartato transaminasa).
Cambios significativos antes del inicio y después de 8 semanas de tratamiento.
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0-8 semanas
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Efectos sobre las enzimas hepáticas - ALP (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en la enzima hepática, ALP (fosfatasa alcalina).
Cambios significativos antes del inicio y después de 8 semanas de tratamiento.
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0-8 semanas
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Efectos sobre la bilirrubina sérica (parámetros de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios en la bilirrubina sérica.
Cambios significativos antes del inicio y después de 8 semanas de tratamiento.
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0-8 semanas
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Efectos sobre la glucosa en sangre
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambios (en porcentaje) en los niveles de glucosa en sangre en ayunas y HbA1c antes y después del período de tratamiento de 8 semanas.
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0-8 semanas
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Efectos sobre la abundancia de ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: 0-10 semanas
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Cambios en los ácidos grasos de cadena corta en las heces desde el inicio hasta la semana 10.
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0-10 semanas
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Colonización con F. prausnitzii
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Colonización del intestino con la cantidad total de bacterias F. prausnitzii.
Medido en taburete.
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0-8 semanas
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Efecto sobre la función renal (parámetro de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambio en la eGFR calculada (tasa de filtración glomerular, basada en la creatinina sérica)
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0-8 semanas
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Efecto sobre la proteína sérica total (parámetro de seguridad)
Periodo de tiempo: 0-8 semanas
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Cambio en la proteína sérica total
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0-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mattias Lorenzon, MD, PhD, Dept Geriatrics, Sahlgrenska University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
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