Tolérance et risque d'événements indésirables avec un supplément probiotique
Tolérabilité et risque d'événements indésirables avec un supplément probiotique : une étude randomisée et contrôlée par placebo chez des personnes en bonne santé
La bactérie productrice de butyrate Faecalibacterium prausnitzii est abondante dans l'intestin humain et peut constituer jusqu'à 5 % de la flore gastro-intestinale chez les individus sains. Une présence réduite de celui-ci a été associée à un déséquilibre de la flore gastro-intestinale des syndromes métaboliques tels que le diabète de type 2, le foie gras et les maladies inflammatoires de l'intestin.
La présente étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo est conçue pour déterminer si une supplémentation alimentaire avec F.prausnitzii (associé à D. piger) une fois par jour pendant 8 semaines consécutives est tolérée par rapport au placebo et si elle peut affecter le métabolisme chez les une manière positive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La compréhension du rôle des microbes gastro-intestinaux pour la santé humaine a suscité un intérêt considérable ces dernières années. La bactérie productrice de butyrate Faecalibacterium prausnitzii est une espèce bactérienne naturellement présente dans l'intestin humain qui peut constituer jusqu'à 5 % de la flore gastro-intestinale chez les individus en bonne santé.
Plusieurs études ont montré que la présence de bactéries productrices de butyrate, dont F. prausnitzii, est plus faible chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin ; Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique. De plus, des niveaux inférieurs d'acides gras courts ont été trouvés chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse par rapport aux individus en bonne santé. Des résultats similaires ont été obtenus à partir d'études sur la maladie de Crohn, où les personnes ayant une faible abondance de F. prausnitzii courent un risque plus élevé de récidive postopératoire de leur maladie.
Il est devenu évident que les bactéries présentes dans le tractus gastro-intestinal humain sont symbiotiques et dépendent du métabolisme les unes des autres. Des études menées par le promoteur (Metabogen AB) ont montré que la production de butyrate de F. prausnitzii augmente en présence de Desulfovibrio piger, une bactérie sulfato-réductrice courante présente dans l'intestin humain. La relation symbiotique entre F. prausnitzii et D. piger peut être utilisée en combinant ces espèces bactériennes dans un complément alimentaire probiotique, maintenant ainsi la production de butyrate dans l'intestin.
Dans des modèles animaux, qui ont reçu des doses environ 5 000 fois plus élevées par kilogramme de poids corporel que la dose la plus élevée prévue dans l'étude proposée, l'apport de F. prausnitzii a montré des effets anti-inflammatoires ainsi que des effets positifs sur le métabolisme.
La présente étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de 48 individus sains (hommes et femmes) âgés de 20 à 40 ans recrutés dans la population générale. Ces volontaires recevront soit F. prausnitzii et D. piger (en deux doses différentes) soit un placebo par voie orale une fois par jour pendant 8 semaines consécutives. Les enquêteurs évalueront dans quelle mesure le traitement avec le produit à l'étude par rapport au placebo est bien toléré (arrêt en raison d'événements indésirables dans les 8 semaines suivant le traitement) et s'il peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux (mesurés avec l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux). Les enquêteurs évalueront également si la consommation du produit à l'étude peut potentiellement avoir des effets positifs sur le métabolisme (glycémie, acides gras, protéines, etc.).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Västra Götaland
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Gothenburg, Västra Götaland, Suède, 43180
- Geriatric Medicine, Sahlgrenska University Hospital, Mölndal
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 20 à 40 ans
- Consentement signé pour la participation
- Personnes en bonne santé sans aucune maladie connue
- Volonté et capacité d'assister aux visites prévues, de participer à des entretiens téléphoniques et de suivre les instructions de l'étude
- Comprendre la langue suédoise à l'oral et à l'écrit
Critère d'exclusion:
- Traitement continu avec des médicaments sur ordonnance
- Consommation régulière ou sporadique de produits probiotiques (les aliments contenant des probiotiques sont autorisés)
- Traité avec des antibiotiques au cours des 3 derniers mois
- Grossesse
- Avoir ressenti des symptômes du tractus gastro-intestinal (au cours du dernier mois), qui pourraient affecter la participation à l'étude, comme jugé par le médecin de l'étude.
- Consommation actuelle de tabac (à fumer ou à priser)
- Participation à une autre étude clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Une gélule contenant le placebo (identique à la gélule de produit actif (F.
prausnitzii et D. piger) en goût et en apparence mais sans le composant actif) pris par voie orale une fois par jour (le matin), une heure avant le petit-déjeuner à jeun, pendant 8 semaines consécutives.
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Supplémentation alimentaire avec placebo une fois par jour pendant 8 semaines consécutives
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Comparateur actif: F. prausnitzii et D. piger à forte dose
Une gélule (contenant F. prausnitzii et D. piger à une dose de 1E9-5x1E9 unités formant colonies par souche bactérienne) prise par voie orale une fois par jour (le matin), une heure avant le petit déjeuner à jeun, pendant 8 semaines consécutives.
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Supplémentation alimentaire avec des doses élevées de F. prausnitzii et D. piger une fois par jour pendant 8 semaines consécutives
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Comparateur actif: F. prausnitzii et D. piger à faible dose
Une gélule (contenant F. prausnitzii et D. piger à une dose de 1E8-5x1E8 unités formant colonies par souche bactérienne) prise par voie orale une fois par jour (le matin), une heure avant le petit déjeuner à jeun, pendant 8 semaines consécutives.
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Complémentation alimentaire avec de faibles doses de F. prausnitzii et D. piger une fois par jour pendant 8 semaines consécutives
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérabilité de la prise orale de F. prausnitzii et D. piger, définie comme l'arrêt de l'étude en raison d'événements indésirables sous 8 semaines de traitement.
Délai: 0-8 semaines
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Dans quelle mesure le traitement avec le produit à l'étude par rapport au placebo est bien toléré, ce qui est principalement défini comme l'arrêt en raison d'événements indésirables de moins de 8 semaines de traitement.
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0-8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets secondaires gastro-intestinaux, mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
Délai: 0-8 semaines
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Les symptômes gastro-intestinaux sont mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS), qui comprend 15 éléments combinés en cinq groupes de symptômes mesurant 1) le reflux, 2) les douleurs abdominales, 3) l'indigestion, 4) la diarrhée et 5) la constipation.
Le GSRS a une échelle de type Likert en sept points, dans laquelle 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
Le score total est dérivé de toutes les sous-classes, ce qui donne un score compris entre 0 et 45.
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0-8 semaines
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Effets sur l'inflammation - vitesse de sédimentation des érythrocytes (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modification de la vitesse de sédimentation des érythrocytes dans le sang.
Changement significatif du taux de sédimentation des érythrocytes avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effets sur l'inflammation - CRP (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modification du taux de protéine C-réactive (CRP) dans le sang.
Changement significatif de la CRP avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effet sur l'hématopoïèse - globules rouges (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications du nombre de globules rouges.
Changement significatif du nombre de globules rouges avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effet sur l'hématopoïèse - globules blancs (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Changements dans le nombre de globules blancs.
Changement significatif du nombre de globules blancs avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effet sur l'hématopoïèse - plaquettes (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications du nombre de plaquettes.
Changement significatif du nombre de plaquettes avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effets sur les enzymes hépatiques - ALAT (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications de l'enzyme hépatique ALAT (alanine transaminase).
Changements significatifs avant la ligne de base et après 8 semaines de traitement.
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0-8 semaines
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Effets sur les enzymes hépatiques - ASAT (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications de l'enzyme hépatique ASAT (Aspartate transaminase).
Changements significatifs avant la ligne de base et après 8 semaines de traitement.
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0-8 semaines
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Effets sur les enzymes hépatiques - ALP (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications de l'enzyme hépatique, ALP (phosphatase alcaline).
Changements significatifs avant la ligne de base et après 8 semaines de traitement.
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0-8 semaines
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Effets sur la bilirubine sérique (paramètres de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modifications de la bilirubine sérique.
Changements significatifs avant la ligne de base et après 8 semaines de traitement.
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0-8 semaines
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Effets sur la glycémie
Délai: 0-8 semaines
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Modifications (en pourcentage) des taux de glycémie à jeun et d'HbA1c avant et après la période de traitement de 8 semaines.
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0-8 semaines
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Effets sur l'abondance des acides gras à chaîne courte
Délai: 0-10 semaines
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Changements des acides gras à chaîne courte dans les selles entre le départ et la semaine 10.
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0-10 semaines
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Colonisation avec F. prausnitzii
Délai: 0-8 semaines
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Colonisation de l'intestin avec la quantité totale de bactéries F. prausnitzii.
Mesuré dans les selles.
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0-8 semaines
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Effet sur la fonction rénale (paramètre de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modification du DFGe calculé (taux de filtration glomérulaire, basé sur la créatinine sérique)
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0-8 semaines
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Effet sur les protéines totales sériques (paramètre de sécurité)
Délai: 0-8 semaines
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Modification des protéines sériques totales
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0-8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mattias Lorenzon, MD, PhD, Dept Geriatrics, Sahlgrenska University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Nov 2;101(44):15718-23. doi: 10.1073/pnas.0407076101. Epub 2004 Oct 25.
- Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, Lakhdari O, Bermudez-Humaran LG, Gratadoux JJ, Blugeon S, Bridonneau C, Furet JP, Corthier G, Grangette C, Vasquez N, Pochart P, Trugnan G, Thomas G, Blottiere HM, Dore J, Marteau P, Seksik P, Langella P. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 28;105(43):16731-6. doi: 10.1073/pnas.0804812105. Epub 2008 Oct 20.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium, Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan A, Ley RE, Sogin ML, Jones WJ, Roe BA, Affourtit JP, Egholm M, Henrissat B, Heath AC, Knight R, Gordon JI. A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature. 2009 Jan 22;457(7228):480-4. doi: 10.1038/nature07540. Epub 2008 Nov 30.
- Smith MI, Yatsunenko T, Manary MJ, Trehan I, Mkakosya R, Cheng J, Kau AL, Rich SS, Concannon P, Mychaleckyj JC, Liu J, Houpt E, Li JV, Holmes E, Nicholson J, Knights D, Ursell LK, Knight R, Gordon JI. Gut microbiomes of Malawian twin pairs discordant for kwashiorkor. Science. 2013 Feb 1;339(6119):548-54. doi: 10.1126/science.1229000. Epub 2013 Jan 30.
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- Machiels K, Joossens M, Sabino J, De Preter V, Arijs I, Eeckhaut V, Ballet V, Claes K, Van Immerseel F, Verbeke K, Ferrante M, Verhaegen J, Rutgeerts P, Vermeire S. A decrease of the butyrate-producing species Roseburia hominis and Faecalibacterium prausnitzii defines dysbiosis in patients with ulcerative colitis. Gut. 2014 Aug;63(8):1275-83. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304833. Epub 2013 Sep 10.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
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Première publication (Réel)
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