2,0 g progesteronia sisältävän emättimen renkaan farmakokinetiikan karakterisointi postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vain 40–65-vuotiaat postmenopausaaliset naiset, jotka eivät tällä hetkellä saa hormonikorvaushoitoa ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. 12 kuukauden spontaani ja jatkuva amenorrea.
2. 6 kuukautta spontaani amenorrea, jossa follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat yli 40 kansainvälistä yksikköä/litra ja alle 20 pikogrammaa millilitrassa estradiolia.
3. Kahdenvälinen munanpoisto ilman kohdunpoistoa.

B. Painoindeksin on oltava välillä 18,5-29,99 kilogrammaa neliömetriä kohden Quetelet-indeksin mukaan.

C. Osallistujien on oltava terveitä kliinisen tutkimuspaikan tallentaman täydellisen kliinisen historian tulosten ja sertifioidun kliinisen laboratorion tekemien laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.

D. Osallistujia, joilla on aiempia sairauksia, on hallittava vakailla lääkeannoksilla vähintään 3 kuukauden ajan.

E. Sallitut vaihtelurajat normaalin sisällä seulontakäynnillä ovat: systolinen verenpaine (istuttaessa) enintään 130 mmHg, diastolinen verenpaine enintään 80 mmHg, pulssi 50-100 lyöntiä minuutissa 1 minuutti ja hengitystiheys 14-20 hengitystä minuutissa.

F. Laboratorio- ja muut tutkimukset, jotka suoritetaan osallistujien mukaan ottamiseksi, ovat:

1. Täydellinen verenkuva: leukosyytit, punasolut, hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen tilavuus, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus, erytrosyyttien jakautumisen leveys, verihiutaleet, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit.
2. Veren kemia 27 elementtiä: glukoosi, urea, veren urea typpi (BUN), kreatiniini, BUN/kreatiniini-suhde, virtsahappo, kolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit, matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, ei-HDL-kolesteroli, aterogeeninen indeksi, kokonaisproteiini, albumiini, globuliinit, albumiini/globuliinisuhde, kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, kokonaisalkalinen fosfataasi, gamma-glutamyylitransferaasi, laktaattidehydrogenaasi, rauta, potassium, natrium ja kloridi.
3. Virtsan analyysi: Fyysinen tutkimus (väri, ulkonäkö, tiheys); kemiallinen tutkimus (pH, leukosyytit, nitriitti, proteiini, glukoosi, ketonit, bilirubiini, urobilinogeeni, hemoglobiini); mikroskooppinen tutkimus (leukosyytit, punasolut, dysmorfiset punasolut, kipsit, kiteet, levyepiteelisolut, tubulaariset munuaissolut, lima, bakteerit ja hiivat).
4. Hepatiitti B -seulonta (vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille [Anti-HBc], vasta-aine hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBs-Ab], vasta-aine hepatiitti B:n pinta-antigeenille [Anti-HBs]) ja hepatiitti C -vasta-aineet.
5. HIV-testi: Ihmisen immuunikatoviruksen (anti-HIV 1 ja 2) vasta-aineet.
6. Sukupuolitautien tutkimuslaboratoriotesti (VDRL).
7. Huumeiden väärinkäyttötesti seulontakäynnillä ja noin 12 tuntia ennen emättimen renkaan asettamista päivänä 1.
8. Alkoholin hengitystesti noin 12 tuntia ennen emättimen renkaan asettamista päivänä 1.
9. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) (voimassa enintään 3 kuukautta). EKG suoritetaan 5 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa.

10. Gynekologinen profiili:

    • Follikkelia stimuloiva hormoni.
    • Seerumin estradioli.
    • Luteinisoiva hormoni.
11. Transvaginaalinen ultraääni (ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä).
12. Papa-kokeilu ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
13. Kahdenvälinen mammografia (rintojen kuvantamisraportointi- ja tietojärjestelmällä [BI-RADS] 1 tai 2 tulosta).

Poissulkemiskriteerit:

A. Osallistujat, jotka eivät täytä yllä olevassa osiossa kuvattuja osallistumiskriteerejä.

B. Osallistujat, joilla on ollut seuraavat sairaudet: sydän- ja verisuonisairaudet (sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti, tromboemboliset, valtimo- tai laskimosairaudet), munuaissairaudet (munuaisten vajaatoiminta), maksa (hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus, maksakasvaimet, Dubin-Johnsonin oireyhtymä, Rotorin oireyhtymä), lihasperäinen, metabolinen, maha-suolikanava, mukaan lukien ummetus, neurologinen (aivoverisuonitauti), endokrinologinen (ei hallinnassa oleva diabetes), hematopoieettinen tai minkä tahansa tyyppinen anemia, stafylokokin aiheuttama toksinen sokki, astma, mielenterveyshäiriö (masennus) tai muu orgaaniset poikkeavuudet, joita ei hallita asianmukaisesti ja jotka vaativat farmakologista hoitoa, joka voi johtaa lääkkeiden yhteisvaikutukseen tutkimuslääkkeen kanssa. Myös naiset, joilla on ollut lihastrauma 21 päivän aikana ennen tutkimusta, suljetaan pois.

C. Osallistujat, joilla on kohdun verenvuotoa.

D. Osallistujat, joiden kohdun limakalvon paksuus on yhtä suuri tai suurempi kuin 7 millimetriä transvaginaalisessa ultraäänessä määritettynä.

E. Osallistujat, joilla on ollut dyspepsia, gastriitti, ruokatorvitulehdus, pohjukaissuolihaava tai mahahaava.

F. Yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeelle.

G. Osallistujat, jotka ovat altistuneet lääkkeille, joiden tiedetään olevan entsyymien indusoijia tai estäjiä, tai naiset, jotka ovat ottaneet mahdollisesti myrkyllisiä lääkkeitä 72 tunnin sisällä ennen kunkin tutkimusjakson alkua.

H. Osallistujat, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa tai käyttävät kilpirauhashormoneja viimeisen 3 kuukauden aikana.

I. Osallistujat, jotka ovat jostain syystä olleet sairaalahoidossa 6 kuukauden sisällä ennen opintojen alkamista.

J. Osallistujat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkkeitä muista tutkimuksista 180 päivän (eli 6 kuukauden) sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

K. Osallistujat, jotka ovat polttaneet tupakkaa 12 tunnin sisällä ennen tutkimuspäiviä 1, 28 ja 91.

L. Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet tai menettäneet yli 450 millilitraa verta 60 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista.

M. Osallistujat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia.

N. Osallistujat, jotka tarvitsevat erityisruokavaliota mistä tahansa syystä, esim. kasvissyöjä.

O. Osallistujat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, tavoitteita ja mahdollisia seurauksia.

P. Todisteet osallistujan yhteistyökyvyttömyydestä tutkimuksen suorittamisen aikana.

K. Positiiviset tulokset huumeiden väärinkäytöstä (virtsassa) tai alkoholin hengitystestissä.

R. Osallistujat, joita ei ole rekisteröity Meksikon terveysministeriön (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) verkkosivulle.

S. Osallistujien ja tutkijoiden välinen alisteisuussuhde.

T. Sponsorin tai kliinisen toimipaikan työntekijät.

Lopetuskriteerit:

Osallistujat voidaan keskeyttää tutkimuksesta klinikan johtajan harkinnan mukaan muun muassa seuraavista syistä:

A. Osallistujan turvallisuus ja hyvinvointi.

B. Menettelyjen noudattamatta jättäminen ja siten pöytäkirjan noudattamatta jättäminen.

C. Lääketieteelliset syyt: tutkimuslääkkeen haittavaikutukset, jotka luokitellaan vakaviksi.

D. Toistuva tai toistuva sairaus (ei hallinnassa).

E. Suostumuksen peruuttaminen tutkimukseen osallistumiseen.