Caratterizzazione della farmacocinetica di un anello vaginale con 2,0 g di progesterone nelle donne in post-menopausa

Criterio di inclusione:

R. Solo donne in post-menopausa di età compresa tra 40 e 65 anni che non sono attualmente in terapia ormonale sostitutiva e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. 12 mesi di amenorrea spontanea e continua.
2. 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di ormone follicolo-stimolante superiori a 40 unità internazionali/litro e inferiori a 20 picogrammi per millilitro di estradiolo.
3. Ovariectomia bilaterale senza isterectomia.

B. L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18,5 e 29,99 chilogrammi per metro quadrato secondo l'indice Quetelet.

C. I partecipanti devono essere sani determinati dai risultati di una storia clinica completa registrata dal sito di sperimentazione clinica e dai risultati degli esami di laboratorio eseguiti da un laboratorio clinico certificato.

D. I partecipanti con malattie preesistenti devono essere controllati con dosi stabili di farmaci per un periodo di almeno 3 mesi.

E. I limiti consentiti di variazione nella norma nella visita di screening saranno: pressione arteriosa sistolica (seduta) inferiore o uguale a 130 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore o uguale a 80 mmHg, frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 battiti al minuto per 1 minuto e frequenza respiratoria tra 14 e 20 respiri al minuto.

F. Il laboratorio e gli altri esami da svolgere per l'inclusione dei partecipanti saranno:

1. Emocromo completo: leucociti, eritrociti, emoglobina, ematocrito, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, concentrazione corpuscolare media di emoglobina, larghezza di distribuzione degli eritrociti, piastrine, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili.
2. Chimica del sangue 27 elementi: glucosio, urea, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, rapporto BUN/creatinina, acido urico, colesterolo, colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità, colesterolo non HDL, indice aterogenico, proteine ​​totali, albumina, globuline, rapporto albumina/globuline, bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina totale, gamma-glutamiltransferasi, lattato deidrogenasi, ferro, calcio, sodio, potassio, e cloruro.
3. Analisi delle urine: esame fisico (colore, aspetto, densità); esame chimico (pH, leucociti, nitriti, proteine, glucosio, chetoni, bilirubina, urobilinogeno, emoglobina); esame microscopico (leucociti, eritrociti, eritrociti dismorfici, cilindri, cristalli, cellule epiteliali squamose, cellule renali tubulari, muco, batteri e lieviti).
4. Screening dell'epatite B (anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B [Anti-HBc], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [HBs-Ab], anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B [Anti-HBs]) e anticorpi contro l'epatite C.
5. Test HIV: Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV 1 e 2).
6. Test di laboratorio per la ricerca sulle malattie veneree (VDRL).
7. Test per droghe d'abuso alla visita di screening e circa 12 ore prima dell'inserimento dell'anello vaginale il giorno 1.
8. Alcol test del respiro circa 12 ore prima dell'inserimento dell'anello vaginale il giorno 1.
9. Elettrocardiogramma a dodici derivazioni (ECG) (con validità non superiore a 3 mesi). L'ECG verrà eseguito dopo aver riposato per 5 minuti in posizione seduta.

10. Profilo ginecologico:

    • Ormone che stimola i follicoli.
    • Estradiolo sierico.
    • Ormone luteinizzante.
11. Ecografia transvaginale (senza reperti clinicamente significativi).
12. Pap test senza reperti clinicamente significativi.
13. Mammografia bilaterale (con Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 o 2 risultati).

Criteri di esclusione:

A. Partecipanti che non soddisfano i criteri di inclusione descritti nella sezione precedente.

B. Partecipanti con una storia delle seguenti malattie: cardiovascolari (infarto del miocardio, ipertensione non controllata, malattie tromboemboliche, arteriose o venose), renali (insufficienza renale), epatiche (epatite, ittero colestatico, tumori epatici, sindrome di Dubin-Johnson, Sindrome del rotore), muscolare, metabolica, gastrointestinale inclusa stitichezza, neurologica (malattia cerebrovascolare), endocrinologica (diabete non controllato), ematopoietica o qualsiasi tipo di anemia, storia di shock tossico dovuto a stafilococco, asma, disturbo mentale (depressione) o altro anomalie organiche che non sono adeguatamente controllate e che richiedono un trattamento farmacologico che potrebbe comportare un'interazione farmacologica con il farmaco in studio. Saranno escluse anche le donne che hanno avuto traumi muscolari nei 21 giorni precedenti allo studio.

C. Partecipanti con sanguinamento uterino.

D. Partecipanti con spessore endometriale uguale o superiore a 7 millimetri come determinato nell'ecografia transvaginale.

E. Partecipanti con anamnesi di dispepsia, gastrite, esofagite, ulcera duodenale o gastrica.

F. Ipersensibilità o allergia al farmaco in studio.

G. Partecipanti che sono stati esposti a farmaci noti per essere induttori o inibitori enzimatici o donne che hanno assunto farmaci potenzialmente tossici nelle 72 ore precedenti l'inizio di ogni periodo di studio.

H. Partecipanti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva o che assumono ormoni tiroidei negli ultimi 3 mesi.

I. Partecipanti che sono stati ricoverati in ospedale per qualsiasi motivo entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.

J. Partecipanti che hanno assunto medicinali sperimentali da altre indagini entro 180 giorni (ovvero 6 mesi) prima dell'inizio dello studio.

K. Partecipanti che hanno fumato tabacco nelle 12 ore precedenti i giorni 1, 28 e 91 dello studio.

L. Partecipanti che hanno donato o perso più di 450 millilitri di sangue entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio.

M. Partecipanti con una storia di abuso di droghe o alcolismo.

N. Partecipanti che richiedono una dieta speciale per qualsiasi motivo, ad esempio vegetariani.

O. Partecipanti incapaci di comprendere la natura, gli obiettivi e le possibili conseguenze dello studio.

P. Prova della non collaborazione del partecipante durante lo svolgimento dello studio.

D. Risultati positivi per droghe d'abuso (nelle urine) o alcol test del respiro.

R. Partecipanti che non sono registrati nella pagina web del Ministero della Salute del Messico (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Rapporto di subordinazione tra i partecipanti e gli investigatori.

T. Sponsor o dipendenti del sito clinico.

Criteri di interruzione:

I partecipanti possono essere sospesi dallo studio a discrezione del Direttore della Clinica, tra gli altri, per i seguenti motivi:

A. Sicurezza e benessere del partecipante.

B. Mancata aderenza alle procedure e quindi mancato rispetto del protocollo.

C. Motivi medici: reazioni avverse al farmaco in studio classificate come gravi.

D. Malattia ricorrente o intercorrente (non controllata).

E. Ritiro del consenso a partecipare allo studio.