Karakterisering van de farmacokinetiek van een vaginale ring met 2,0 g progesteron bij postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

A. Alleen postmenopauzale vrouwen tussen de 40 en 65 jaar die momenteel geen hormoonsubstitutietherapie ondergaan en die aan een van de volgende criteria voldoen:

1. 12 maanden spontane en continue amenorroe.
2. 6 maanden spontane amenorroe met follikelstimulerende hormoonspiegels van meer dan 40 internationale eenheden/liter en minder dan 20 picogram per milliliter oestradiol.
3. Bilaterale ovariëctomie zonder hysterectomie.

B. De body mass index moet volgens de Quetelet-index tussen de 18,5 en 29,99 kilogram per vierkante meter liggen.

C. Deelnemers moeten gezond zijn, bepaald door de resultaten van een volledige klinische geschiedenis geregistreerd door de klinische onderzoekslocatie en de resultaten van de laboratoriumonderzoeken die zijn uitgevoerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium.

D. Deelnemers met reeds bestaande ziekten moeten gedurende een periode van minimaal 3 maanden onder controle worden gehouden met stabiele doses medicatie.

E. De toegestane variatiegrenzen binnen normaal tijdens het screeningsbezoek zijn: systolische bloeddruk (zittend) lager dan of gelijk aan 130 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan of gelijk aan 80 mmHg, polsslag tussen 50 en 100 slagen per minuut gedurende 1 minuut en ademhalingsfrequentie tussen 14 en 20 ademhalingen per minuut.

F. Laboratorium- en andere onderzoeken die moeten worden uitgevoerd om deelnemers op te nemen, zijn:

1. Volledig bloedbeeld: leukocyten, erytrocyten, hemoglobine, hematocriet, gemiddeld corpusculair volume, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie, erytrocytendistributiebreedte, bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen.
2. Bloedchemie 27 elementen: glucose, ureum, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, BUN/creatinine-ratio, urinezuur, cholesterol, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, triglyceriden, low-density lipoprotein-cholesterol, niet-HDL-cholesterol, atherogene index, totaal eiwit, albumine, globulinen, albumine/globuline-ratio, totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, lactaatdehydrogenase, ijzer, calcium, natrium, kalium, en chloride.
3. Urineonderzoek: Lichamelijk onderzoek (kleur, uiterlijk, densiteit); chemisch onderzoek (pH, leukocyten, nitriet, eiwit, glucose, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, hemoglobine); microscopisch onderzoek (leukocyten, erytrocyten, dysmorfe erytrocyten, afgietsels, kristallen, plaveiselepitheelcellen, tubulaire niercellen, slijm, bacteriën en gisten).
4. Hepatitis B-screening (antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [Anti-HBc], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs-Ab], antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [Anti-HBs]) en hepatitis C-antilichamen.
5. HIV-test: antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-hiv 1 en 2).
6. Laboratoriumtest voor geslachtsziekten (VDRL).
7. Drugsmisbruiktest tijdens het screeningsbezoek en ongeveer 12 uur vóór het inbrengen van de vaginale ring op dag 1.
8. Alcohol ademtest ongeveer 12 uur voor het inbrengen van de vaginale ring op dag 1.
9. Twaalf-afleidingen elektrocardiogram (ECG) (met een geldigheidsduur van niet meer dan 3 maanden). Het ECG wordt uitgevoerd na 5 minuten rusten in een zittende positie.

10. Gynaecologisch profiel:

    • Follikelstimulerend hormoon.
    • Serum oestradiol.
    • Luteïniserend hormoon.
11. Transvaginale echografie (zonder klinisch significante bevindingen).
12. Pap-uitstrijkje zonder klinisch significante bevindingen.
13. Bilaterale mammografie (met Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 of 2 resultaten).

Uitsluitingscriteria:

A. Deelnemers die niet voldoen aan de inclusiecriteria beschreven in de bovenstaande sectie.

B. Deelnemers met een voorgeschiedenis van de volgende ziekten: cardiovasculair (myocardinfarct, niet-gecontroleerde hypertensie, trombo-embolische, arteriële of veneuze ziekten), renaal (nierfalen), lever (hepatitis, cholestatische geelzucht, levertumoren, Dubin-Johnson-syndroom, Rotorsyndroom), musculaire, metabolische, gastro-intestinale inclusief constipatie, neurologische (cerebrovasculaire ziekte), endocrinologische (niet-gecontroleerde diabetes), hematopoëtische of enige vorm van bloedarmoede, voorgeschiedenis van toxische shock als gevolg van Staphylococcus, astma, mentale stoornis (depressie) of andere organische afwijkingen die niet goed onder controle zijn en die een farmacologische behandeling vereisen die zou kunnen resulteren in een geneesmiddelinteractie met de onderzoeksmedicatie. Vrouwen die binnen 21 dagen voorafgaand aan het onderzoek een spiertrauma hebben gehad, worden ook uitgesloten.

C. Deelnemers met uteriene bloedingen.

D. Deelnemers met een endometriumdikte gelijk aan of groter dan 7 millimeter zoals bepaald in de transvaginale echografie.

E. Deelnemers met een voorgeschiedenis van dyspepsie, gastritis, oesofagitis, zweren in de twaalfvingerige darm of maag.

F. Overgevoeligheid of allergie voor de onderzoeksmedicatie.

G. Deelnemers die zijn blootgesteld aan medicijnen waarvan bekend is dat ze enzyminductoren of -remmers zijn, of vrouwen die binnen 72 uur voorafgaand aan het begin van elke onderzoeksperiode mogelijk toxische medicijnen hebben ingenomen.

H. Deelnemers die hormoonvervangingstherapie hebben ondergaan of schildklierhormonen hebben gebruikt in de afgelopen 3 maanden.

I. Deelnemers die om welke reden dan ook in het ziekenhuis zijn opgenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.

J. Deelnemers die geneesmiddelen voor onderzoek uit andere onderzoeken hebben ingenomen binnen 180 dagen (d.w.z. 6 maanden) voorafgaand aan de start van de studie.

K. Deelnemers die binnen 12 uur voorafgaand aan studiedag 1, 28 en 91 tabak hebben gerookt.

L. Deelnemers die meer dan 450 milliliter bloed hebben gedoneerd of verloren binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.

M. Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme.

N. Deelnemers die om welke reden dan ook een speciaal dieet nodig hebben, bijvoorbeeld vegetarisch.

O. Deelnemers kunnen de aard, doelstellingen en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen.

P. Bewijs van de weigering van medewerking van de deelnemer tijdens de uitvoering van het onderzoek.

V. Positieve resultaten voor misbruik van drugs (in de urine) of ademtesten voor alcohol.

R. Deelnemers die niet zijn geregistreerd op de webpagina van het Mexicaanse ministerie van Volksgezondheid (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Ondergeschiktheidsrelatie tussen de deelnemers en de onderzoekers.

T. Sponsor of medewerkers van de klinische locatie.

Beëindigingscriteria:

Deelnemers kunnen onder andere naar goeddunken van de Clinic Director uit het onderzoek worden verwijderd vanwege de volgende redenen:

A. Veiligheid en welzijn van de deelnemer.

B. Gebrek aan naleving van de procedures en dus niet-naleving van het protocol.

C. Medische redenen: bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie geclassificeerd als ernstig.

D. Terugkerende of bijkomende ziekte (niet onder controle).

E. Intrekking van toestemming voor deelname aan het onderzoek.