Karakterisering av farmakokinetikken til en vaginal ring med 2,0 g progesteron hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

A. Bare postmenopausale kvinner i alderen mellom 40 år og 65 år som for tiden ikke er i hormonbehandling og som oppfyller noen av følgende kriterier:

1. 12 måneder med spontan og kontinuerlig amenoré.
2. 6 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormonnivåer over 40 internasjonale enheter/liter og mindre enn 20 pikogram per milliliter østradiol.
3. Bilateral ooforektomi uten hysterektomi.

B. Kroppsmasseindeksen må være mellom 18,5 og 29,99 kilo per kvadratmeter i henhold til Quetelet-indeksen.

C. Deltakerne må være friske bestemt av resultatene av en fullstendig klinisk historie registrert av det kliniske undersøkelsesstedet og resultatene av laboratorieundersøkelsene utført av et sertifisert klinisk laboratorium.

D. Deltakere med allerede eksisterende sykdommer må kontrolleres med stabile doser av medisiner i en periode på minst 3 måneder.

E. De tillatte grensene for variasjon innenfor normalen i screeningbesøket vil være: systolisk blodtrykk (sittende) mindre eller lik 130 mmHg, diastolisk blodtrykk mindre eller lik 80 mmHg, puls mellom 50 og 100 slag per minutt i 1 minutt og respirasjonsfrekvens mellom 14 og 20 pust per minutt.

F. Laboratorieundersøkelser og andre undersøkelser som skal gjennomføres for inkludering av deltakere vil være:

1. Fullstendig blodtelling: leukocytter, erytrocytter, hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, erytrocyttfordelingsbredde, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler.
2. Blodkjemi 27 elementer: glukose, urea, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin ratio, urinsyre, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglyserider, low-density lipoprotein kolesterol, non-HDL kolesterol, aterogen indeks, total protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-forhold, totalt bilirubin, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltransferase, laktatdehydrogenase, natrium, kalium, og klorid.
3. Urinalyse: Fysisk undersøkelse (farge, utseende, tetthet); kjemisk undersøkelse (pH, leukocytter, nitritt, protein, glukose, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopisk undersøkelse (leukocytter, erytrocytter, dysmorfe erytrocytter, gips, krystaller, plateepitelceller, tubulære nyreceller, slim, bakterier og sopp).
4. Hepatitt B-screening (antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [Anti-HBc], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [HBs-Ab], antistoff mot hepatitt B-overflateantigen [Anti-HBs]) og hepatitt C-antistoffer.
5. HIV-test: Antistoffer mot humant immunsviktvirus (Anti-HIV 1 og 2).
6. Kjønnssykdomsforskningslaboratorietest (VDRL).
7. Misbrukstester ved screeningbesøket og ca. 12 timer før innsetting av vaginalringen på dag 1.
8. Alkoholpustetest ca. 12 timer før innsetting av vaginalringen på dag 1.
9. Tolv-avlednings elektrokardiogram (EKG) (med gyldighet på ikke mer enn 3 måneder). EKG vil bli utført etter å ha hvilet i 5 minutter i sittende stilling.

10. Gynekologisk profil:

    • Follikkelstimulerende hormon.
    • Serum østradiol.
    • Luteiniserende hormon.
11. Transvaginal ultralyd (uten klinisk signifikante funn).
12. celleprøve uten klinisk signifikante funn.
13. Bilateral mammografi (med brystavbildningsrapportering og datasystem [BI-RADS] 1 eller 2 resultater).

Ekskluderingskriterier:

A. Deltakere som ikke oppfyller inkluderingskriteriene beskrevet i avsnittet ovenfor.

B. Deltakere med en historie med følgende sykdommer: kardiovaskulær (hjerteinfarkt, ikke-kontrollert hypertensjon, tromboemboliske, arterielle eller venøse sykdommer), nyresvikt (nyresvikt), lever (hepatitt, kolestatisk gulsott, leversvulster, Dubin-Johnsons syndrom, Rotorsyndrom), muskulært, metabolsk, gastrointestinal inkludert forstoppelse, nevrologisk (cerebrovaskulær sykdom), endokrinologisk (ikke-kontrollert diabetes), hematopoetisk eller hvilken som helst type anemi, historie med toksisk sjokk på grunn av Staphylococcus, astma, mental lidelse (depresjon) eller andre organiske abnormiteter som ikke er hensiktsmessig kontrollert og som krever en farmakologisk behandling som kan resultere i en medikamentinteraksjon med studiemedisinen. Kvinner som har hatt muskeltraumer innen 21 dager før studien vil også bli ekskludert.

C. Deltakere med livmorblødning.

D. Deltakere med endometrietykkelse lik eller større enn 7 millimeter som bestemt i transvaginal ultralyd.

E. Deltakere med historie med dyspepsi, gastritt, øsofagitt, duodenalsår eller magesår.

F. Overfølsomhet eller allergi mot studiemedisinen.

G. Deltakere som har blitt eksponert for medisiner kjent for å være enzyminduktorer eller -hemmere eller kvinner som har tatt potensielt toksiske medisiner innen 72 timer før starten av hver studieperiode.

H. Deltakere som gjennomgår hormonbehandling eller tar skjoldbruskhormoner de siste 3 månedene.

I. Deltakere som har vært innlagt på sykehus av en eller annen grunn innen 6 måneder før studiestart.

J. Deltakere som har tatt undersøkelsesmedisiner fra andre undersøkelser innen 180 dager (dvs. 6 måneder) før studiestart.

K. Deltakere som har røykt tobakk innen 12 timer før studiedag 1, 28 og 91.

L. Deltakere som har donert eller mistet mer enn 450 milliliter blod innen 60 dager før studiestart.

M. Deltakere med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme.

N. Deltakere som trenger en spesiell diett av en eller annen grunn, f.eks. vegetarianere.

O. Deltakere som ikke er i stand til å forstå arten, målene og mulige konsekvenser av studien.

P. Bevis på deltakerens manglende samarbeidsvilje under gjennomføringen av studien.

Q. Positive resultater for misbruk av narkotika (i urin) eller alkoholpustetester.

R. Deltakere som ikke er registrert på nettsiden til Mexico Ministry of Health (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Underordningsforhold mellom deltakerne og etterforskerne.

T. Sponsor eller ansatte på klinisk nettsted.

Seponeringskriterier:

Deltakere kan bli avbrutt fra studien etter skjønn fra klinikkdirektøren, blant annet på grunn av følgende årsaker:

A. Sikkerhet og trivsel for deltakeren.

B. Manglende overholdelse av prosedyrene og derfor manglende overholdelse av protokollen.

C. Medisinske årsaker: bivirkninger på studiemedisinen klassifisert som alvorlig.

D. Tilbakevendende eller interkurrent sykdom (ikke kontrollert).

E. Tilbaketrekking av samtykke til å delta i studien.