Charakterisierung der Pharmakokinetik eines Vaginalrings mit 2,0 g Progesteron bei postmenopausalen Frauen

Einschlusskriterien:

A. Nur postmenopausale Frauen im Alter zwischen 40 und 65 Jahren, die sich derzeit nicht in einer Hormonersatztherapie befinden und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. 12 Monate spontane und kontinuierliche Amenorrhoe.
2. 6 Monate spontane Amenorrhoe mit follikelstimulierenden Hormonspiegeln über 40 internationalen Einheiten/Liter und weniger als 20 Pikogramm pro Milliliter Östradiol.
3. Bilaterale Ovarektomie ohne Hysterektomie.

B. Der Body-Mass-Index muss nach dem Quetelet-Index zwischen 18,5 und 29,99 Kilogramm pro Quadratmeter liegen.

C. Die Teilnehmer müssen gesund sein, was sich anhand der Ergebnisse einer vollständigen klinischen Anamnese, die von der klinischen Prüfstelle aufgezeichnet wurde, und der Ergebnisse der Laboruntersuchungen, die von einem zertifizierten klinischen Labor durchgeführt wurden, ergibt.

D. Teilnehmer mit Vorerkrankungen müssen über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten mit stabilen Medikamentendosen behandelt werden.

E. Die zulässigen Schwankungsgrenzen innerhalb des Normalbereichs beim Screening-Besuch sind: systolischer Blutdruck (im Sitzen) kleiner oder gleich 130 mmHg, diastolischer Blutdruck kleiner oder gleich 80 mmHg, Pulsfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute für 1 Minute und Atemfrequenz zwischen 14 und 20 Atemzügen pro Minute.

F. Labor- und andere Prüfungen, die für die Aufnahme von Teilnehmern durchgeführt werden sollen, sind:

1. Vollständiges Blutbild: Leukozyten, Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres korpuskuläres Volumen, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration, Erythrozytenverteilungsbreite, Thrombozyten, Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile.
2. Blutchemie 27 Elemente: Glukose, Harnstoff, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, BUN/Kreatinin-Verhältnis, Harnsäure, Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Triglyceride, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Nicht-HDL-Cholesterin, atherogener Index, Gesamtprotein, Albumin, Globuline, Albumin/Globulin-Verhältnis, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Gesamtphosphatase, Gamma-Glutamyltransferase, Laktatdehydrogenase, Eisen, Calcium, Natrium, Kalium, und Chlorid.
3. Urinanalyse: Körperliche Untersuchung (Farbe, Aussehen, Dichte); chemische Untersuchung (pH, Leukozyten, Nitrit, Protein, Glucose, Ketone, Bilirubin, Urobilinogen, Hämoglobin); mikroskopische Untersuchung (Leukozyten, Erythrozyten, dysmorphe Erythrozyten, Zylinder, Kristalle, Plattenepithelzellen, tubuläre Nierenzellen, Schleim, Bakterien und Hefen).
4. Hepatitis-B-Screening (Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs-Ab], Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs]) und Hepatitis-C-Antikörper.
5. HIV-Test: Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (Anti-HIV 1 und 2).
6. Forschungslabortest für Geschlechtskrankheiten (VDRL).
7. Drogenmissbrauchstest beim Screening-Besuch und etwa 12 Stunden vor dem Einsetzen des Vaginalrings an Tag 1.
8. Alkohol-Atemtest ca. 12 Stunden vor dem Einsetzen des Vaginalrings an Tag 1.
9. Zwölf-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) (mit einer Gültigkeit von nicht mehr als 3 Monaten). Das EKG wird nach 5 Minuten Ruhe im Sitzen durchgeführt.

10. Gynäkologisches Profil:

    • Follikel-stimulierendes Hormon.
    • Serum-Östradiol.
    • Luteinisierendes Hormon.
11. Transvaginaler Ultraschall (ohne klinisch signifikanten Befund).
12. Pap-Abstrich ohne klinisch signifikanten Befund.
13. Bilaterale Mammographie (mit Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 oder 2 Ergebnisse).

Ausschlusskriterien:

A. Teilnehmer, die die im obigen Abschnitt beschriebenen Einschlusskriterien nicht erfüllen.

B. Teilnehmer mit folgenden Krankheiten in der Vorgeschichte: kardiovaskulär (Myokardinfarkt, nicht eingestellter Bluthochdruck, thromboembolische, arterielle oder venöse Erkrankungen), renal (Nierenversagen), hepatisch (Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Lebertumoren, Dubin-Johnson-Syndrom, Rotorsyndrom), muskulär, metabolisch, gastrointestinal, einschließlich Verstopfung, neurologische (zerebrovaskuläre Erkrankung), endokrinologische (nicht kontrollierter Diabetes), hämatopoetische oder jede Art von Anämie, toxischer Schock in der Vorgeschichte aufgrund von Staphylococcus, Asthma, psychische Störung (Depression) oder andere organische Anomalien, die nicht angemessen kontrolliert werden und die eine pharmakologische Behandlung erfordern, die zu einer Arzneimittelwechselwirkung mit der Studienmedikation führen könnte. Frauen, die innerhalb von 21 Tagen vor der Studie ein Muskeltrauma erlitten haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.

C. Teilnehmer mit Uterusblutungen.

D. Teilnehmer mit einer Endometriumdicke von mindestens 7 Millimetern, wie im transvaginalen Ultraschall festgestellt.

E. Teilnehmer mit Vorgeschichte von Dyspepsie, Gastritis, Ösophagitis, Zwölffingerdarm- oder Magengeschwür.

F. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Studienmedikament.

G. Teilnehmer, die Medikamenten ausgesetzt waren, von denen bekannt ist, dass sie Enzyminduktoren oder -inhibitoren sind, oder Frauen, die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn jedes Studienzeitraums potenziell toxische Medikamente eingenommen haben.

H. Teilnehmer, die sich in den letzten 3 Monaten einer Hormonersatztherapie unterziehen oder Schilddrüsenhormone einnehmen.

I. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

J. Teilnehmer, die Prüfpräparate aus anderen Untersuchungen innerhalb von 180 Tagen (d. h. 6 Monaten) vor Studienbeginn eingenommen haben.

K. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Stunden vor den Studientagen 1, 28 und 91 Tabak geraucht haben.

L. Teilnehmer, die innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn mehr als 450 Milliliter Blut gespendet oder verloren haben.

M. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.

N. Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund eine spezielle Diät benötigen, z. B. Vegetarier.

O. Die Teilnehmer sind nicht in der Lage, Art, Ziele und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.

P. Nachweis der mangelnden Kooperationsbereitschaft des Teilnehmers während der Durchführung der Studie.

F. Positive Ergebnisse für Drogenmissbrauch (im Urin) oder Alkohol-Atemtests.

R. Teilnehmer, die nicht auf der Webseite des mexikanischen Gesundheitsministeriums (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) registriert sind.

S. Unterordnungsverhältnis zwischen den Teilnehmern und den Ermittlern.

T. Mitarbeiter des Sponsors oder des klinischen Standorts.

Abbruchkriterien:

Teilnehmer können nach Ermessen des Klinikdirektors unter anderem aus folgenden Gründen von der Studie ausgeschlossen werden:

A. Sicherheit und Wohlbefinden des Teilnehmers.

B. Mangelnde Einhaltung der Verfahren und damit Nichteinhaltung des Protokolls.

C. Medizinische Gründe: Als schwerwiegend eingestufte Nebenwirkungen der Studienmedikation.

D. Wiederkehrende oder interkurrente Erkrankung (nicht kontrolliert).

E. Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.