Karakterisering av farmakokinetiken för en vaginal ring med 2,0 g progesteron hos postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier:

A. Endast postmenopausala kvinnor i åldern mellan 40 år och 65 år som för närvarande inte behandlas med hormonersättning och som uppfyller något av följande kriterier:

1. 12 månader av spontan och kontinuerlig amenorré.
2. 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer över 40 internationella enheter/liter och mindre än 20 pikogram per milliliter östradiol.
3. Bilateral ooforektomi utan hysterektomi.

B. Body mass index måste vara mellan 18,5 och 29,99 kilogram per kvadratmeter enligt Quetelet index.

C. Deltagarna måste vara friska fastställt av resultaten av en fullständig klinisk historia som registrerats av den kliniska undersökningsplatsen och resultaten av laboratorieundersökningarna gjorda av ett certifierat kliniskt laboratorium.

D. Deltagare med redan existerande sjukdomar måste kontrolleras med stabila doser av läkemedel under en period av minst 3 månader.

E. De tillåtna gränserna för variation inom det normala vid screeningbesöket kommer att vara: systoliskt blodtryck (sittande) mindre eller lika med 130 mmHg, diastoliskt blodtryck mindre eller lika med 80 mmHg, puls mellan 50 och 100 slag per minut under 1 minut och andningsfrekvens mellan 14 och 20 andetag per minut.

F. Laboratorieundersökningar och andra undersökningar som ska genomföras för att inkludera deltagare kommer att vara:

1. Fullständigt blodvärde: leukocyter, erytrocyter, hemoglobin, hematokrit, medelkorpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin, erytrocytfördelningsbredd, trombocyter, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler.
2. Blodkemi 27 element: glukos, urea, blod urea kväve (BUN), kreatinin, BUN/kreatinin ratio, urinsyra, kolesterol, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein kolesterol, non-HDL kolesterol, aterogent index, totalt protein, albumin, globuliner, albumin/globulin-förhållande, totalt bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt alkaliskt fosfatas, gamma-glutamyltransferas, laktatdehydrogenas, natrium, kalcium, och klorid.
3. Urinanalys: Fysisk undersökning (färg, utseende, densitet); kemisk undersökning (pH, leukocyter, nitrit, protein, glukos, ketoner, bilirubin, urobilinogen, hemoglobin); mikroskopisk undersökning (leukocyter, erytrocyter, dysmorfa erytrocyter, gips, kristaller, skivepitelceller, tubulära njurceller, slem, bakterier och jästsvampar).
4. Hepatit B screening (antikropp mot hepatit B kärnantigen [Anti-HBc], antikropp mot hepatit B ytantigen [HBs-Ab], antikropp mot hepatit B ytantigen [Anti-HBs]) och hepatit C antikroppar.
5. HIV-test: Antikroppar mot humant immunbristvirus (Anti-HIV 1 och 2).
6. Könssjukdomsforskningslaboratorietest (VDRL).
7. Missbruksläkemedelstest vid screeningbesöket och cirka 12 timmar före insättning av slidringen på dag 1.
8. Alkoholutandningstest cirka 12 timmar före insättning av slidringen på dag 1.
9. Tolv-avledningselektrokardiogram (EKG) (med en giltighet på högst 3 månader). EKG kommer att utföras efter vila i 5 minuter i sittande läge.

10. Gynekologisk profil:

    • Follikelstimulerande hormon.
    • Serumöstradiol.
    • Luteiniserande hormon.
11. Transvaginalt ultraljud (utan kliniskt signifikanta fynd).
12. cellprov utan kliniskt signifikanta fynd.
13. Bilateral mammografi (med Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 eller 2 resultat).

Exklusions kriterier:

A. Deltagare som inte uppfyller inklusionskriterierna som beskrivs i avsnittet ovan.

B. Deltagare med en historia av följande sjukdomar: kardiovaskulär (hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni, tromboemboliska, arteriella eller venösa sjukdomar), njursvikt (njursvikt), lever (hepatit, kolestatisk gulsot, levertumörer, Dubin-Johnsons syndrom, Rotorsyndrom), muskulärt, metabolt, gastrointestinalt inklusive förstoppning, neurologisk (cerebrovaskulär sjukdom), endokrinologisk (icke-kontrollerad diabetes), hematopoetisk eller någon typ av anemi, historia av toxisk chock på grund av stafylokocker, astma, psykisk störning (depression) eller andra organiska abnormiteter som inte kontrolleras på lämpligt sätt och som kräver en farmakologisk behandling som kan resultera i en läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet. Kvinnor som har haft muskeltrauma inom 21 dagar före studien kommer också att exkluderas.

C. Deltagare med livmoderblödning.

D. Deltagare med en endometrietjocklek som är lika med eller större än 7 millimeter enligt det transvaginala ultraljudet.

E. Deltagare med anamnes på dyspepsi, gastrit, esofagit, duodenalsår eller magsår.

F. Överkänslighet eller allergi mot studieläkemedlet.

G. Deltagare som har exponerats för läkemedel som är kända för att vara enzyminducerare eller -hämmare eller kvinnor som har tagit potentiellt toxiska läkemedel inom 72 timmar före början av varje studieperiod.

H. Deltagare som genomgår hormonersättningsterapi eller tar sköldkörtelhormoner under de senaste 3 månaderna.

I. Deltagare som av någon anledning har varit inlagda på sjukhus inom 6 månader före studiestart.

J. Deltagare som har tagit prövningsläkemedel från andra undersökningar inom 180 dagar (dvs. 6 månader) före studiestart.

K. Deltagare som har rökt tobak inom 12 timmar före studiedag 1, 28 och 91.

L. Deltagare som har donerat eller förlorat mer än 450 milliliter blod inom 60 dagar före studiestart.

M. Deltagare med en historia av drogmissbruk eller alkoholism.

N. Deltagare som behöver specialkost av någon anledning, t.ex. vegetarian.

O. Deltagare oförmögna att förstå studiens natur, mål och möjliga konsekvenser.

P. Bevis på deltagarens bristande samarbetsvilja under genomförandet av studien.

Q. Positiva resultat för missbruk av droger (i urin) eller alkoholutandningstest.

R. Deltagare som inte är registrerade på det mexikanska hälsoministeriet (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) webbsida.

S. Underordningsförhållande mellan deltagarna och utredarna.

T. Sponsor eller anställda på den kliniska webbplatsen.

Avbrytande kriterier:

Deltagare kan avbrytas från studien efter bedömning av bland annat klinikchefen på grund av följande skäl:

A. Säkerhet och välbefinnande för deltagaren.

B. Bristande efterlevnad av procedurerna och därför bristande efterlevnad av protokollet.

C. Medicinska skäl: biverkningar av studieläkemedlet klassificerade som allvarliga.

D. Återkommande eller interkurrent sjukdom (ej kontrollerad).

E. Återkallande av samtycke att delta i studien.