Caracterización de la farmacocinética de un anillo vaginal con 2,0 g de progesterona en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

A. Solo mujeres posmenopáusicas con edades comprendidas entre 40 años y 65 años que actualmente no estén en terapia de reemplazo hormonal y que cumplan con alguno de los siguientes criterios:

1. 12 meses de amenorrea espontánea y continua.
2. 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de hormona estimulante del folículo por encima de 40 unidades internacionales/litro y menos de 20 picogramos por mililitro de estradiol.
3. Ooforectomía bilateral sin histerectomía.

B. El índice de masa corporal debe estar entre 18,5 y 29,99 kilogramos por metro cuadrado según el índice de Quetelet.

C. Los participantes deben estar saludables según lo determinen los resultados de un historial clínico completo registrado por el sitio de investigación clínica y los resultados de los exámenes de laboratorio realizados por un laboratorio clínico certificado.

D. Los participantes con enfermedades preexistentes deben ser controlados con dosis estables de medicamentos por un período de al menos 3 meses.

E. Los límites de variación permitidos dentro de la normalidad en la visita de selección serán: presión arterial sistólica (sentado) menor o igual a 130 mmHg, presión arterial diastólica menor o igual a 80 mmHg, frecuencia del pulso entre 50 y 100 latidos por minuto durante 1 minuto y frecuencia respiratoria entre 14 y 20 respiraciones por minuto.

F. Los exámenes de laboratorio y otros que se realizarán para la inclusión de los participantes serán:

1. Hemograma completo: leucocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, amplitud de distribución de eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos.
2. Química sanguínea 27 elementos: glucosa, urea, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, relación BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad, colesterol no HDL, índice aterogénico, proteína total, albúmina, globulinas, relación albúmina/globulina, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina total, gamma-glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa, hierro, calcio, sodio, potasio, y cloruro.
3. Análisis de orina: Examen físico (color, apariencia, densidad); examen químico (pH, leucocitos, nitritos, proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, hemoglobina); examen microscópico (leucocitos, eritrocitos, eritrocitos dismórficos, cilindros, cristales, células epiteliales escamosas, células tubulares renales, moco, bacterias y levaduras).
4. Detección de hepatitis B (anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B [Anti-HBc], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBs-Ab], anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [Anti-HBs]) y anticuerpos contra la hepatitis C.
5. Prueba de VIH: Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Anti-HIV 1 y 2).
6. Prueba de laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL).
7. Prueba de drogas de abuso en la visita de selección y aproximadamente 12 horas antes de la inserción del anillo vaginal el día 1.
8. Prueba de aliento con alcohol aproximadamente 12 horas antes de la inserción del anillo vaginal el día 1.
9. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (con vigencia no mayor a 3 meses). El ECG se realizará después de descansar durante 5 minutos en una posición sentada.

10. Perfil ginecológico:

    • Hormona estimuladora folicular.
    • estradiol sérico.
    • Hormona luteinizante.
11. Ecografía transvaginal (sin hallazgos clínicamente significativos).
12. Papanicolaou sin hallazgos clínicamente significativos.
13. Mamografía bilateral (con Breast Imaging Reporting and Data System [BI-RADS] 1 o 2 resultados).

Criterio de exclusión:

A. Participantes que no cumplan con los criterios de inclusión descritos en el apartado anterior.

B. Participantes con antecedentes de las siguientes enfermedades: cardiovasculares (infarto de miocardio, hipertensión no controlada, enfermedades tromboembólicas, arteriales o venosas), renales (insuficiencia renal), hepáticas (hepatitis, ictericia colestática, tumores hepáticos, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome del rotor), muscular, metabólica, gastrointestinal incluyendo estreñimiento, neurológica (enfermedad cerebrovascular), endocrinológica (diabetes no controlada), hematopoyética o cualquier tipo de anemia, antecedentes de shock tóxico por Staphylococcus, asma, trastorno mental (depresión) u otra anomalías orgánicas que no estén debidamente controladas y que requieran un tratamiento farmacológico que pueda dar lugar a una interacción farmacológica con el medicamento del estudio. También serán excluidas las mujeres que hayan sufrido un traumatismo muscular en los 21 días anteriores al estudio.

C. Participantes con sangrado uterino.

D. Participantes con grosor endometrial igual o superior a 7 milímetros determinado en la ecografía transvaginal.

E. Participantes con antecedentes de dispepsia, gastritis, esofagitis, úlcera duodenal o gástrica.

F. Hipersensibilidad o alergia al medicamento del estudio.

G. Participantes que hayan estado expuestos a medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores de enzimas o mujeres que hayan tomado medicamentos potencialmente tóxicos dentro de las 72 horas anteriores al comienzo de cada período de estudio.

H. Participantes en terapia de reemplazo hormonal o tomando hormonas tiroideas en los últimos 3 meses.

I. Participantes que hayan sido hospitalizados por cualquier motivo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.

J. Participantes que hayan tomado medicamentos en investigación de otras investigaciones dentro de los 180 días (es decir, 6 meses) antes del inicio del estudio.

K. Participantes que hayan fumado tabaco dentro de las 12 horas anteriores a los días 1, 28 y 91 del estudio.

L. Participantes que hayan donado o perdido más de 450 mililitros de sangre en los 60 días anteriores al inicio del estudio.

M. Participantes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo.

N. Participantes que requieren una dieta especial por cualquier motivo, por ejemplo, vegetariana.

O. Participantes incapaces de comprender la naturaleza, los objetivos y las posibles consecuencias del estudio.

P. Evidencia de la falta de cooperación del participante durante la realización del estudio.

P. Resultados positivos de drogas de abuso (en la orina) o pruebas de aliento con alcohol.

R. Participantes que no estén registrados en la página web de la Secretaría de Salud de México (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]).

S. Relación de subordinación entre los participantes y los investigadores.

T. Patrocinador o empleados del sitio clínico.

Criterios de discontinuación:

Los participantes pueden ser descontinuados del estudio a discreción del Director de la Clínica, entre otros, por las siguientes razones:

A. Seguridad y bienestar del participante.

B. Falta de adherencia a los procedimientos y por lo tanto incumplimiento del protocolo.

C. Razones médicas: reacciones adversas a la medicación del estudio clasificadas como graves.

D. Enfermedad recurrente o intercurrente (no controlada).

E. Retiro del consentimiento para participar en el estudio.